Badanie gefitynibu z apatynibem lub bez niego u pacjentów z zaawansowanym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacjami EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 18 i ≤ 70 lat
2. Skala wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
3. Oczekiwana długość życia ponad 3 tygodnie.
4. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy niepłaskonabłonkowy NDRP w stopniu IIIB (nienadający się do radioterapii) lub IV lub nawrotowy NDRP; Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1, która nie była poddawana radioterapii ani krioterapii.
5. Udokumentowane dowody guza niosącego aktywującą mutację EGFR (Przykład 19 del i L858R).
6. Brak wcześniejszej chemioterapii lub terapii celowanej. UWAGA: dopuszczalna jest terapia neoadiuwantowa i/lub adiuwantowa zakończona przed 6 miesiącem życia.
7. Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli: 25% lub mniej całkowitego szpiku kostnego zostało napromieniowane, miednica i klatka piersiowa nie zostały napromieniowane; upłynęły co najmniej 4 tygodnie od zakończenia radioterapii, a ostra toksyczność związana z radioterapią ustąpiła; napromieniona zmiana nie obejmuje mierzalnych zmian, chyba że udokumentowano postęp po napromieniowaniu.
8. Odpowiednie funkcje wątroby, nerek, serca i hematologiczne (bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobina (HB) ≥ 100 g/l, stężenie bilirubiny całkowitej w granicach 1,5 × górna granica normy (ULN) i aktywność aminotransferaz w surowicy ≤2,5×the Górna granica normy (GGN), kreatyna w surowicy ≤ 1 x górna granica normy (GGN), klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min,
9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem musi być ujemny. Będą stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas badania do 8 tygodnia po ostatnim podaniu badanego leku. W przypadku mężczyzn (zaakceptowana wcześniejsza sterylizacja chirurgiczna) będą stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas badania do 8 tygodnia po ostatnim podaniu badanego leku.
10. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak płaskonabłonkowy (w tym rak gruczolakowaty, rak niezróżnicowany); drobnokomórkowy rak płuca (w tym drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy mieszany rak płuca)
2. Objawowe przerzuty do mózgu (Pacjenci, którzy nie mają żadnych objawów i nie wymagają leczenia przed upływem 21 dni, mogą wziąć udział w tym badaniu, ale muszą zostać potwierdzeni za pomocą MRI/CT lub flebografii, że nie mają objawów hematencefalonu);
3. Udokumentowane radiologicznie dowody inwazji lub otoczki głównych naczyń krwionośnych przez raka; W guzie powstała wyraźna jama lub martwica.
4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mm Hg) mimo zastosowania dwóch lub więcej niż dwóch leków hipotensyjnych.
5. Pacjenci, u których wystąpiło niedokrwienie mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego lub zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (w tym odstęp QT u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms). Niewydolność serca stopnia III-IV według kryteriów New York Heart Association (NYHA) lub badania echokardiograficznego: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
6. Historia chorób śródmiąższowych płuc lub współistniejących chorób śródmiąższowych płuc.
7. Zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5 lub rPT > górna granica normy (GGN) + 4 s lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 1,5 górna granica normy (ULN)), skłonność do krwotoków lub leczenie trombolityczne lub leczenie przeciwzakrzepowe.
8. Historia klinicznie istotnego krwioplucia =< 2 miesiące (ponad 2,5 ml lub pół łyżeczki do herbaty świeżej krwi dziennie) przed rejestracją.
9. Historia istotnego klinicznie poważnego krwawienia (np. krwotok z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka, badanie na krew utajoną ≥ (++) i zapalenie naczyń;
10. W ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zabiegiem wystąpią tętnicze/żylne incydenty zakrzepowo-zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny (TIA), hematencephalon, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.
11. Znana wrodzona i nabyta możliwość wystąpienia krwotoków i zakrzepów (takich jak hemofilia, koagulopatia, małopłytkowość, hipersplenizm itp.)
12. Długotrwałe nieleczone rany lub złamania.
13. W ciągu 4 tygodni od poważnych operacji i/lub urazów, złamań, owrzodzeń.
14. Istotne czynniki wpływające na przyjmowanie i wchłanianie leku (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
15. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej ≤ 6 miesięcy.
16. Białko w moczu ≥++ lub oznaczenie ilościowe białka w ciągu 24 godzin ≥1,0 ​​g;
17. Objawowy wysięk surowiczy wymagający leczenia (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, hydropericardium);
18. Aktywna infekcja wymaga leczenia przeciwdrobnoustrojowego;
19. historia nadużywania leków psychiatrycznych i brak abstynencji lub dysfrenia;
20. Mniej niż 4 tygodnie od ostatniego badania klinicznego
21. Historia lub współistniejący inny nowotwór złośliwy z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub powierzchownego raka pęcherza moczowego;
22. Podanie silnych/silnych inhibitorów cytochromu P450 (CYP)3A4 w ciągu 7 dni lub induktorów w ciągu 12 dni;
23. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
24. Inne stany kontrolowane według uznania badaczy.