Исследование гефитиниба с апатинибом или без него у пациентов с запущенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, содержащим мутации EGFR

Критерии включения:

1. ≥ 18 и ≤ 70 лет
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) по шкале эффективности от 0 до 1.
3. Продолжительность жизни более 3 недель.
4. Гистологически или цитологически подтвержденный, местно-распространенный и/или метастатический неплоскоклеточный НМРЛ стадии IIIB (неподходящий для лучевой терапии) или IV или рецидивирующий НМРЛ; По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1, которое не подвергалось лучевой или криотерапии.
5. Документально подтверждено наличие в опухоли активирующей мутации EGFR (пример 19 del и L858R).
6. Никакой предшествующей химиотерапии или таргетной терапии. ПРИМЕЧАНИЕ: допускается неоадъювантная и/или адъювантная терапия, завершенная до 6 мес.
7. Предшествующая лучевая терапия допускается, если: было облучено 25% и менее всего костного мозга, таз и грудная клетка не были облучены; с момента завершения лучевой терапии прошло не менее 4 недель, и острая токсичность лучевой терапии была устранена; облученное поражение не включает поддающиеся измерению поражения, если не документировано прогрессирование после облучения.
8. Адекватные функции печени, почек, сердца и крови (абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×109/л, тромбоциты (PLT) ≥ 100×109/л, гемоглобин (HB) ≥ 100 г/л, общий билирубин в пределах 1,5× верхний предел нормы (ВГН), а уровень трансаминаз в сыворотке ≤2,5× Верхний предел нормы (ВГН), уровень креатина в сыворотке ≤ 1 x Верхний предел нормы (ВГН), скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин,
9. Для женщин детородного возраста результаты теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до зачисления должны быть отрицательными. Они будут использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования до 8-й недели после последнего введения исследуемого препарата. Мужчины (предыдущая хирургическая стерилизация принята) будут использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования до 8-й недели после последнего введения исследуемого препарата.
10. Подписанное и датированное информированное согласие. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Плоскоклеточная карцинома (включая аденосквамозную карциному, недифференцированную карциному); мелкоклеточный рак легкого (включая мелкоклеточный и немелкоклеточный смешанный рак легкого)
2. Симптоматические метастазы в головной мозг (пациенты, у которых нет симптомов и которым не требуется лечение в течение 21 дня, могут участвовать в этом исследовании, но должны быть подтверждены МРТ\КТ или венографией, что нет симптомов кровоизлияния в мозг);
3. Рентгенологически подтвержденные доказательства инвазии или поражения крупных кровеносных сосудов раком; В опухоли образовалась явная полость или некроз.
4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое давление ≥ 90 мм рт.ст.) даже при применении двух и более гипотензивных средств.
5. Пациенты, перенесшие ишемию миокарда II или выше степени или инфаркт миокарда, неконтролируемые аритмии (включая интервал QT у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс). Сердечная недостаточность III-IV степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или по данным эхокардиографии: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
6. История легочных интерстициальных заболеваний или сопутствующих легочных интерстициальных заболеваний.
7. Нарушение свертывания крови (МНО > 1,5 или rPT > Верхний предел нормы (ВГН) + 4 с или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 Верхний предел нормы (ВГН)), склонность к геморрагии или получение терапии тромболизисом или антикоагулянтами.
8. Клинически значимое кровохарканье в анамнезе =< 2 мес (более 2,5 мл или половина чайной ложки свежей крови в сутки) до постановки на учет.
9. Клинически значимое крупное кровотечение в анамнезе (например, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточащая язва желудка, анализ на скрытую кровь ≥ (++) и васкулит;
10. В течение 6 месяцев до первого лечения возникают артериальные/венозные тромбоэмболические явления, такие как ОНМК (в т.ч. транзиторная ишемическая атака (ТИА), кровоизлияния в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и др.
11. Известные наследственные и приобретенные геморрагические и тромбопластические возможности (такие как гемофилия, коагулопатия, тромбоцитопения, гиперспленизм и др.)
12. Длительно не леченные раны или переломы.
13. В течение 4 недель после серьезной операции и/или травм, переломов, изъязвлений.
14. Существенные факторы, влияющие на проглатывание и всасывание лекарств (например, неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость);
15. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или интраабдоминальный абсцесс в анамнезе ≤ 6 мес.
16. Белок в моче ≥++ или количественный анализ белка в моче за 24 часа ≥1,0 ​​г;
17. Симптоматический серозный выпот, требующий лечения (в т.ч. гидроторакс, асцит, гидроперикард);
18. Активная инфекция требует антимикробного лечения;
19. История злоупотребления психиатрическими препаратами и отказ от воздержания или дисфрения;
20. Менее 4 недель с момента последнего клинического исследования
21. Наличие в анамнезе или сопутствующего другого злокачественного новообразования, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или поверхностного рака мочевого пузыря;
22. Введение сильных/сильных ингибиторов цитохрома P450 (CYP)3A4 в течение 7 дней или индукторов в течение 12 дней;
23. Беременные или кормящие женщины;
24. Другие условия регулируются по усмотрению следователей.