- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02920593
Uno studio di controllo randomizzato sulla profilassi della vitamina D nella prevenzione dei disturbi ipertensivi della gravidanza
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ottimizzando lo stato della vitamina D durante la gravidanza si pensava che avesse benefici materni, fetali e neonatali. Gli studi suggeriscono che la vitamina D agisce ben oltre il suo ruolo più comunemente pensato nello stabilire l'omeostasi del calcio e nel mantenere l'integrità scheletrica materna e neonatale. È stato anche scoperto che la vitamina D modula il sistema renale materno renina-angiotensina, la risposta immunitaria materna, l'impianto e la funzione della placenta e l'angiogenesi. Alla luce di ciò, non sorprende che la revisione sistematica del 2010 sulla vitamina D in gravidanza abbia suggerito che la carenza di vitamina D può essere associata ad un aumento del rischio di morbilità materna e neonatale. Ad esempio, la carenza di vitamina D è correlata a una serie di condizioni materne, tra cui ipertensione gestazionale, preeclampsia, diabete gestazionale, miopatia, infezione vaginale e malattie mentali. I rischi neonatali associati includono parto pretermine, immunosoppressione, infezione, basso peso alla nascita, ipokaliemia, convulsioni neonatali, asma, fratture e rachitismo.
Sfortunatamente, la carenza di vitamina D in gravidanza è un'epidemia in corso, che colpisce ben l'82% delle donne incinte. Mentre gli studi sull'integrazione di vitamina D in gravidanza hanno costantemente mostrato un aumento associato dei livelli sierici di vitamina D materna e neonatale, alcuni studi hanno anche suggerito una concomitante diminuzione degli esiti avversi materni e neonatali. Ad esempio, l'integrazione di vitamina D nelle gravidanze con carenza nota ha dimostrato di ridurre l'incidenza della preeclampsia fino al 32%. Altri studi, invece, non hanno suggerito alcun beneficio. L'incoerenza nei risultati risiede nel fatto che questi studi erano principalmente di natura osservazionale e afflitti da campioni di piccole dimensioni, bias di richiamo e incapacità di adattarsi a potenziali fattori confondenti. Detto questo, l'interpretazione relativa al significato clinico è limitata, impedendo ai fornitori di formulare raccomandazioni appropriate ai propri pazienti. Pertanto, l'American Congress of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) ha chiesto studi di alta qualità per verificare se l'uso dell'integrazione di vitamina D oltre a quella trovata nelle vitamine prenatali sia vantaggioso.
Nel tentativo di chiarire il potenziale beneficio dell'integrazione di vitamina D in una popolazione non sottoposta a screening, i ricercatori propongono di condurre uno studio di controllo randomizzato in cui la profilassi con vitamina D viene fornita a una coorte di donne in gravidanza indipendentemente dal loro stato di vitamina D. Gli obiettivi dello studio, pertanto, sono quelli di:
Obiettivo specifico 1: Determinare se la profilassi con vitamina D nelle donne in gravidanza riduce l'incidenza dei disturbi ipertensivi della gravidanza.
Obiettivo specifico 2: confrontare gli esiti neonatali in coloro che hanno ricevuto la profilassi con vitamina D e coloro che non hanno ricevuto la profilassi con vitamina D.
Obiettivo specifico 3: confrontare l'istologia placentare e i marcatori infiammatori in coloro che hanno ricevuto la profilassi con vitamina D e coloro che non hanno ricevuto la profilassi con vitamina D.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
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Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
- Reclutamento
- SUNY Stony Brook Hospital
-
Contatto:
- Malini D Persad, MD MPH
- Numero di telefono: (631) 444-7650
- Email: malini.persad@stonybrookmedicine.edu
-
Contatto:
- Diana J Garretto, MD
- Numero di telefono: 631-444-7650
- Email: diana.garretto@stonybrookmedicine.edu
-
Investigatore principale:
- Diana J Garretto, MD
-
Sub-investigatore:
- Malini D Persad, MD
-
Sub-investigatore:
- David Garry, DO
-
Sub-investigatore:
- James G Quirk, MD PhD
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 anni di età e oltre
- Con una gravidanza intrauterina confermata, meno di 16 settimane di gestazione
- Portare una gestazione singola
Criteri di esclusione:
- Assunzione di integratori di vitamina D al di fuori delle vitamine prenatali
- Ha un disturbo noto che influenzerà i livelli di vitamina D (ad es. iperparatiroidismo, disturbo da malassorbimento, anamnesi di intervento chirurgico di bypass gastrico, stato immunocompromesso, uso materno di immunomodulatori ecc.)
- Portare un feto con aneuploidia o anomalia nota
- Con morte fetale
- Donne in terapia cronica con farmaci diuretici o cardiaci, compresi i bloccanti dei canali del calcio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Profilassi con vitamina D
Ai partecipanti verrà fornita vitamina D 3000 UI al giorno o Vitamina D 4000 UI al giorno con e senza l'uso concomitante di vitamine prenatali, rispettivamente.
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Profilassi con vitamina D
Altri nomi:
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Nessun intervento: Nessuna profilassi con vitamina D
I partecipanti non riceveranno ulteriore vitamina D durante la gravidanza.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilassi della vitamina D nelle donne in gravidanza e incidenza dei disturbi ipertensivi della gravidanza
Lasso di tempo: 1,5 anni
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Numero di partecipanti con diagnosi di disturbo ipertensivo della gravidanza definito come: pressione sanguigna elevata (sistolica/diastolica > 140/90 mmHg, 2 determinazioni, a distanza di 4 ore) più di 20 settimane di gestazione +/- proteinuria di nuova insorgenza (300 mg/24 ore; proteine/ rapporto della creatinina > 3,0 mg/dL; 1+ proteine su stick) o valori di laboratorio anomali (trombocitopenia (piastrine < 100.000 microlitri), test di funzionalità epatica compromessi (AST/ALT due volte superiori al normale), insufficienza renale (creatinina > 1,1 mg/dL o raddoppio della creatinina in assenza di malattia renale)) o edema polmonare o convulsioni.
Il risultato sarà dicotomizzato e codificato come presente o assente.
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1,5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Esito neonatale avverso in coloro che hanno ricevuto la profilassi con vitamina D rispetto a coloro che non hanno ricevuto la profilassi con vitamina D
Lasso di tempo: 2 anni
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Il numero di partecipanti con un esito neonatale avverso sarà determinato dalla presenza di una qualsiasi delle seguenti caratteristiche della gravidanza: parto pretermine <37 settimane; Punteggio di Apgar <5 a 1 minuto, <7 a 5 minuti; basso peso alla nascita <2500 g; ricovero in unità di terapia intensiva neonatale; sofferenza fetale; Sindrome da stress respiratorio; ventilazione; infezione neonatale; frattura; e morte neonatale.
Il risultato sarà dicotomizzato e codificato come presente o assente.
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2 anni
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Patologia placentare in coloro che hanno ricevuto la profilassi con vitamina D rispetto a coloro che non hanno ricevuto la profilassi con vitamina D
Lasso di tempo: 2 anni
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Il numero di partecipanti con valutazione placentare anomala si baserà sulla presenza di uno qualsiasi dei seguenti: distacco della placenta, infarto, ipossia, vasculopatia deciduale o trombosi dei vasi fetali.
Il risultato sarà dicotomizzato e codificato come presente o assente.
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2 anni
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TNF-alfa placentare in coloro che hanno ricevuto la profilassi con vitamina D rispetto a coloro che non hanno ricevuto la profilassi con vitamina D
Lasso di tempo: 2 anni
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Valore numerico del livello di TNF-alfa placentare (ng/mL)
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2 anni
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Marker infiammatorio placentare IL-6 in coloro che hanno ricevuto la profilassi con vitamina D rispetto a coloro che non hanno ricevuto la profilassi con vitamina D
Lasso di tempo: 2 anni
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Valore numerico di IL-6 placentare (ng/mL)
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2 anni
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Marcatore infiammatorio placentare IFN-gamma in coloro che hanno ricevuto la profilassi con vitamina D rispetto a coloro che non hanno ricevuto la profilassi con vitamina D
Lasso di tempo: 2 anni
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Valore numerico di IFN-gamma (ng/mL)
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2 anni
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Marcatore infiammatorio placentare GMSCF-2 in coloro che hanno ricevuto la profilassi con vitamina D rispetto a coloro che non hanno ricevuto la profilassi con vitamina D
Lasso di tempo: 2 anni
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Valore numerico di GMSCF-2 (ng/mL)
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2 anni
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Marker infiammatorio placentare fattore di crescita endometriale in coloro che hanno ricevuto la profilassi con vitamina D rispetto a coloro che non hanno ricevuto la profilassi con vitamina D
Lasso di tempo: 2 anni
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Valore numerico del fattore di crescita endometriale (ng/mL)
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2 anni
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Livello materno di vitamina D in coloro che hanno ricevuto la profilassi con vitamina D rispetto a coloro che non hanno ricevuto la profilassi con vitamina D
Lasso di tempo: 1,5 anni
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Valore numerico dei livelli sierici materni di 25(OH)D (ng/mL)
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1,5 anni
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Livello di vitamina D nel sangue del cordone ombelicale in coloro che hanno ricevuto la profilassi con vitamina D rispetto a coloro che non hanno ricevuto la profilassi con vitamina D
Lasso di tempo: 1,5 anni
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Valore numerico dei livelli di sangue cordonale di 25(OH)D (ng/mL)
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1,5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Diana J Garretto, MD, SUNY Stony Brook Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hollis BW, Johnson D, Hulsey TC, Ebeling M, Wagner CL. Vitamin D supplementation during pregnancy: double-blind, randomized clinical trial of safety and effectiveness. J Bone Miner Res. 2011 Oct;26(10):2341-57. doi: 10.1002/jbmr.463. Erratum In: J Bone Miner Res. 2011 Dec; 26(12):3001.
- ACOG Committee Opinion No. 495: Vitamin D: Screening and supplementation during pregnancy. Obstet Gynecol. 2011 Jul;118(1):197-198. doi: 10.1097/AOG.0b013e318227f06b.
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- Haugen M, Brantsaeter AL, Trogstad L, Alexander J, Roth C, Magnus P, Meltzer HM. Vitamin D supplementation and reduced risk of preeclampsia in nulliparous women. Epidemiology. 2009 Sep;20(5):720-6. doi: 10.1097/EDE.0b013e3181a70f08.
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- Shand AW, Nassar N, Von Dadelszen P, Innis SM, Green TJ. Maternal vitamin D status in pregnancy and adverse pregnancy outcomes in a group at high risk for pre-eclampsia. BJOG. 2010 Dec;117(13):1593-8. doi: 10.1111/j.1471-0528.2010.02742.x. Epub 2010 Oct 13.
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- Powe CE, Seely EW, Rana S, Bhan I, Ecker J, Karumanchi SA, Thadhani R. First trimester vitamin D, vitamin D binding protein, and subsequent preeclampsia. Hypertension. 2010 Oct;56(4):758-63. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.158238. Epub 2010 Aug 23.
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- Burton GJ, Sebire NJ, Myatt L, Tannetta D, Wang YL, Sadovsky Y, Staff AC, Redman CW. Optimising sample collection for placental research. Placenta. 2014 Jan;35(1):9-22. doi: 10.1016/j.placenta.2013.11.005. Epub 2013 Nov 19. Erratum In: Placenta. 2014 Apr;35(4):289.
- Liu NQ, Kaplan AT, Lagishetty V, Ouyang YB, Ouyang Y, Simmons CF, Equils O, Hewison M. Vitamin D and the regulation of placental inflammation. J Immunol. 2011 May 15;186(10):5968-74. doi: 10.4049/jimmunol.1003332. Epub 2011 Apr 11.
- Androutsopoulos G, Gkogkos P, Decavalas G. Mid-trimester maternal serum HCG and alpha fetal protein levels: clinical significance and prediction of adverse pregnancy outcome. Int J Endocrinol Metab. 2013 Spring;11(2):102-6. doi: 10.5812/ijem.5014. Epub 2013 Apr 1.
- Ertl R, Yu CK, Samaha R, Akolekar R, Nicolaides KH. Maternal serum vitamin D at 11-13 weeks in pregnancies delivering small for gestational age neonates. Fetal Diagn Ther. 2012;31(2):103-8. doi: 10.1159/000333810. Epub 2012 Jan 18.
- De-Regil LM, Palacios C, Lombardo LK, Pena-Rosas JP. Vitamin D supplementation for women during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jan 14;(1):CD008873. doi: 10.1002/14651858.CD008873.pub3.
- Roth DE. Vitamin D supplementation during pregnancy: safety considerations in the design and interpretation of clinical trials. J Perinatol. 2011 Jul;31(7):449-59. doi: 10.1038/jp.2010.203. Epub 2011 Jan 20.
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- 875799-3
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