- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03031600
Convalida pilota di una tecnica di emodiluizione per stimare il volume del sangue in vivo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale della fluidoterapia perioperatoria è quello di ottimizzare il volume sanguigno del paziente per un dato grado di funzione cardiaca e quindi promuovere un'adeguata perfusione del tessuto dell'organo finale. Nella situazione ideale, un paziente chirurgico manterrebbe un volume ematico totale euvolemico (TBV) che promuove l'ossigenazione ottimale dei tessuti, l'apporto di nutrienti e la rimozione dei prodotti di scarto metabolici. Gli attuali metodi per valutare la TBV perioperatoria e gestire i fluidi per via endovenosa (IV), che includono algoritmi dei fluidi, parametri fisiologici, esami del sangue e intuizione del medico, sono imprecisi o richiedono attrezzature e formazione altamente specializzate. Pertanto, i medici devono affrontare il formidabile compito di tentare di titolare i fluidi IV con l'obiettivo di preservare la perfusione tissutale ottimale nel periodo perioperatorio senza conoscere l'effettivo TBV del paziente. Questo enigma clinico di lunga data e le potenziali conseguenze iatrogene dell'ipo o dell'ipervolemia hanno recentemente prodotto un significativo grado di indagine sui metodi diretti e indiretti per valutare la gittata cardiaca come prodotto della fluttuazione del TBV. L'obiettivo di gran parte di questa indagine è generare una metodologia basata sull'evidenza per la somministrazione di fluidi IV perioperatori per promuovere l'euvolemia e preservare un'adeguata perfusione tissutale. Vi è una forte evidenza dall'anestesia civile e dalla letteratura chirurgica che l'uso di vari indicatori della gittata cardiaca come marker di TBV e una guida per la fluidoterapia, la cosiddetta Goal Directed Fluid Therapy (GDFT), porta a risultati perioperatori significativamente migliori per il paziente. Tuttavia, gli attuali protocolli di gestione della GDFT si basano in gran parte su una tecnologia non prontamente disponibile o sufficientemente rinforzata per l'uso in campo militare, dove la stima continua e accurata del TBV per guidare la sostituzione dei fluidi in presenza di traumi maggiori e le sue conseguenze fisiologiche possono essere fondamentali per sopravvivenza. Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio è valutare l'accuratezza della determinazione del TBV del paziente utilizzando la misurazione del volume dei globuli rossi (ematocrito o HCT) con un dispositivo di test point-of-care rilevante per l'ambiente militare, prima e dopo l'emodiluizione con una soluzione IV standard. Gli obiettivi specifici della ricerca proposta sono:
- Determinare il volume ematico totale del soggetto utilizzando il gold standard DAXOR Blood Volume Analyzer-100 Analysis System (tecnica di diluizione del radiotracciante).
- Calcolare il volume sanguigno totale del soggetto stimato utilizzando i valori dell'ematocrito del sangue venoso prelevati prima e dopo un bolo di fluido endovenoso (tecnica dell'emodiluizione).
- Correlare il volume ematico totale derivato dalla tecnica di diluizione radiotracciante inter-soggetto con il volume ematico totale derivato dalla tecnica di emodiluizione.
Ipotesi:
Il volume ematico totale calcolato derivato da una semplice tecnica di emodiluizione clinicamente applicabile sarà altamente correlato con la tecnica di diluizione del radiotracciante di laboratorio gold standard.
Lo studio proposto esaminerà l'utilità di un metodo semplice, clinicamente applicabile e adattabile per valutare il TBV di un paziente che non si basi su misure sofisticate, dipendenti dalla tecnologia, dirette o indirette della gittata cardiaca. Lo sviluppo e la conferma dell'accuratezza di un metodo semplice per determinare in modo intermittente il TBV di un paziente nel contesto perioperatorio rivoluzionerebbero la capacità di un professionista di abbinare la somministrazione di liquidi IV perioperatoria all'obiettivo di ottimizzare la gittata cardiaca e la perfusione tissutale. L'enorme potenziale impatto positivo di questo lavoro sulle cure chirurgiche e anestesiologiche sia in ambito militare che civile è evidente nel breve ma ampio lavoro esistente che dimostra un miglioramento significativo dei risultati dei pazienti utilizzando le tecniche GDFT. Lo studio proposto è potenzialmente il primo passo in un futuro programma di ricerca per portare i benefici della GDFT in contesti austeri.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Salutare
- Indice di massa corporea normale (definito come 18,5-24,9 secondo le linee guida emesse dai Centers for Disease Control and Prevention)
Criteri di esclusione:
- In caso contrario, i soggetti idonei a una o più delle seguenti condizioni saranno esclusi dalla partecipazione a causa della potenziale alterazione del volume sanguigno, del volume plasmatico, del volume dei globuli rossi o della circolazione microvascolare: Malattie cardiovascolari (per includere ipertensione, insufficienza cardiaca congestizia, precedente infarto miocardico, cardiopatia valvolare diversa da prolasso della valvola mitrale asintomatica, cardiomiopatia o malattia vascolare periferica), malattia endocrina (per includere la sindrome da ormone diuretico inappropriato, diabete insipido, ipotiroidismo, ipertiroidismo o diabete mellito), insufficienza surrenalica o ipersecrezione, insufficienza o insufficienza renale , malattia epatica, anamnesi di sepsi, somministrazione di fluidi per via endovenosa, nausea, vomito, diarrea o lesioni da stress termico entro 30 giorni dal test, disturbi alimentari come bulimia o anoressia nervosa, o attuale uso di farmaci diuretici o antipertensivi.
- Inoltre, i soggetti che sono allergici allo iodio, all'albumina o all'albumina I131 iodata o che non possono essere sottoposti a posizionamento di catetere endovenoso non saranno idonei a partecipare.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Radiodiluizione tramite Daxor BVA-100
Nel braccio dello studio 1, il volume sanguigno effettivo verrà misurato utilizzando il Daxor Blood Volume Analyzer-100 (BVA-100).
In questa tecnica, al soggetto viene iniettato 1 ml di sieroalbumina umana marcata con iodio131 (25 microcurie).
Una piccola quantità di sangue viene prelevata dal soggetto appena prima dell'iniezione e a 12, 18, 24, 30 e 36 minuti dopo l'iniezione.
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Il BVA-100 misura l'ematocrito e la radioattività plasmatica residua di ciascun campione in un processo semiautomatico e la radioattività residua viene confrontata con quella del campione pre-iniezione per determinare il volume plasmatico.
Il volume plasmatico e l'ematocrito misurato con BVA-100 vengono quindi utilizzati per calcolare il volume dei globuli rossi e il volume ematico effettivo.
Il BVA-100 è approvato dalla FDA per la misurazione del volume sanguigno in vivo, ha una precisione riportata di ± 2,5% e ha dimostrato accuratezza e specificità nella valutazione del volume sanguigno in contesti clinici e di ricerca (Van, P.Y., et al., 2011, Borovka , M., et al., 2013).
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Sperimentale: Emodiluizione tramite misurazione dell'ematocrito
Nel braccio 2 dello studio, il volume sanguigno stimato verrà misurato tramite emodiluizione. .
Verrà prelevato un campione di sangue (5 ml) per la determinazione basale dell'ematocrito tramite iSTAT e misurazione di laboratorio dal braccio non dominante.
Dopo aver prelevato il campione di sangue dell'ematocrito di base, verrà somministrato un volume di soluzione fisiologica equivalente al 10% del volume di sangue ideale del soggetto per un periodo di 12 minuti attraverso il catetere IV del braccio dominante.
Dodici minuti dopo il completamento dell'infusione, verrà prelevato un secondo campione di sangue (5 ml) dal braccio non dominante per la determinazione dell'ematocrito post-bolo tramite iSTAT e laboratorio.
Ai soggetti verrà quindi chiesto di urinare in un orinatoio e la produzione di urina verrà misurata in ml.
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L'emodiluizione utilizza il volume sanguigno ideale e le misure seriali dell'ematocrito prelevate prima e dopo la somministrazione di una quantità nota di fluido EV per stimare il volume sanguigno.
Il volume sanguigno ideale viene calcolato utilizzando i metodi descritti da Feldschuh e colleghi (Feldschuh, J. e Y. Enson, 1977; Feldschuh, J. e S. Katz, 2007).
L'ematocrito viene misurato utilizzando il dispositivo di test point of care Abbot iSTAT e il laboratorio.
La produzione di urina è misurata in ml.
Il volume ematico ideale, l'ematocrito pre e post-bolo, il volume del bolo fluido e la produzione di urina saranno utilizzati per calcolare il volume ematico stimato utilizzando un modello matematico precedentemente descritto dai ricercatori (D'Angelo, M., et al., 2015) .
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concordanza tra il volume sanguigno effettivo e quello stimato
Lasso di tempo: Il volume ematico effettivo viene calcolato 36 minuti dopo l'inizio e il volume ematico stimato viene calcolato 62 minuti dopo l'inizio.
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L'esito primario è la concordanza tra il volume ematico effettivo in ml (misurato tramite radiodiluizione dal BVA-100) e il volume ematico stimato (misurato con i metodi descritti nel braccio 2).
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Il volume ematico effettivo viene calcolato 36 minuti dopo l'inizio e il volume ematico stimato viene calcolato 62 minuti dopo l'inizio.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Kenneth A Wofford, PhD, Uniformed Services University of the Health Sciences
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chappell D, Jacob M, Hofmann-Kiefer K, Conzen P, Rehm M. A rational approach to perioperative fluid management. Anesthesiology. 2008 Oct;109(4):723-40. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181863117.
- Aya HD, Cecconi M, Hamilton M, Rhodes A. Goal-directed therapy in cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. Br J Anaesth. 2013 Apr;110(4):510-7. doi: 10.1093/bja/aet020. Epub 2013 Feb 27.
- Correa-Gallego C, Tan KS, Arslan-Carlon V, Gonen M, Denis SC, Langdon-Embry L, Grant F, Kingham TP, DeMatteo RP, Allen PJ, D'Angelica MI, Jarnagin WR, Fischer M. Goal-Directed Fluid Therapy Using Stroke Volume Variation for Resuscitation after Low Central Venous Pressure-Assisted Liver Resection: A Randomized Clinical Trial. J Am Coll Surg. 2015 Aug;221(2):591-601. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2015.03.050. Epub 2015 Apr 7.
- Ramsingh DS, Sanghvi C, Gamboa J, Cannesson M, Applegate RL 2nd. Outcome impact of goal directed fluid therapy during high risk abdominal surgery in low to moderate risk patients: a randomized controlled trial. J Clin Monit Comput. 2013 Jun;27(3):249-57. doi: 10.1007/s10877-012-9422-5. Epub 2012 Dec 22.
- D'Angelo MR, Dutton RP. Hemodynamic measurement in the operating room: a review of conventional measures to identify hypovolemia. AANA J. 2009 Aug;77(4):279-84.
- Gallagher K, Vacchiano C. Reexamining traditional intraoperative fluid administration: evolving views in the age of goal-directed therapy. AANA J. 2014 Jun;82(3):235-42.
- Johnson A, Ahrens T. Stroke volume optimization: the new hemodynamic algorithm. Crit Care Nurse. 2015 Feb;35(1):11-27. doi: 10.4037/ccn2015427.
- Joosten A, Alexander B, Cannesson M. Defining goals of resuscitation in the critically ill patient. Crit Care Clin. 2015 Jan;31(1):113-32. doi: 10.1016/j.ccc.2014.08.006.
- Peng K, Li J, Cheng H, Ji FH. Goal-directed fluid therapy based on stroke volume variations improves fluid management and gastrointestinal perfusion in patients undergoing major orthopedic surgery. Med Princ Pract. 2014;23(5):413-20. doi: 10.1159/000363573. Epub 2014 Jul 3.
- Scheeren TW, Wiesenack C, Gerlach H, Marx G. Goal-directed intraoperative fluid therapy guided by stroke volume and its variation in high-risk surgical patients: a prospective randomized multicentre study. J Clin Monit Comput. 2013 Jun;27(3):225-33. doi: 10.1007/s10877-013-9461-6. Epub 2013 Apr 5.
- Van PY, Riha GM, Cho SD, Underwood SJ, Hamilton GJ, Anderson R, Ham LB, Schreiber MA. Blood volume analysis can distinguish true anemia from hemodilution in critically ill patients. J Trauma. 2011 Mar;70(3):646-51. doi: 10.1097/TA.0b013e31820d5f48.
- Borovka M, Teruya S, Alvarez J, Helmke S, Maurer MS. Differences in blood volume components between hyporesponders and responders to erythropoietin alfa: the heart failure with preserved ejection fraction (HFPEF) anemia trial. J Card Fail. 2013 Oct;19(10):685-91. doi: 10.1016/j.cardfail.2013.08.508.
- Feldschuh J, Enson Y. Prediction of the normal blood volume. Relation of blood volume to body habitus. Circulation. 1977 Oct;56(4 Pt 1):605-12. doi: 10.1161/01.cir.56.4.605.
- Feldschuh J, Katz S. The importance of correct norms in blood volume measurement. Am J Med Sci. 2007 Jul;334(1):41-6. doi: 10.1097/MAJ.0b013e318063c707.
- D'Angelo M, Hodgen RK, Wofford K, Vacchiano C. A Theoretical Mathematical Model to Estimate Blood Volume in Clinical Practice. Biol Res Nurs. 2015 Oct;17(5):478-86. doi: 10.1177/1099800414555410. Epub 2014 Oct 20.
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Termini relativi a questo studio
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Altri numeri di identificazione dello studio
- HU0001-16-1-TS14(N16-P10)
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