Desametasone due volte per il trattamento del dolore dell'artroplastica totale del ginocchio (DEX-2-TKA)

Nome dello studio: Desametasone due volte per il trattamento del dolore dell'artroplastica totale del ginocchio - Uno studio clinico randomizzato in cieco controllato con placebo

Acronimo di prova: DEX-2-TKA

Contesto: un'efficace gestione del dolore postoperatorio è essenziale per il benessere e la riabilitazione del paziente chirurgico. Non esiste un "gold standard" per il trattamento del dolore dopo l'artroplastica totale del ginocchio (TKA) poiché vengono utilizzate combinazioni di diversi trattamenti analgesici con quasi nessuna evidenza di efficacia analgesica combinata. Una singola dose perioperatoria di glucocorticoidi (GCC) (es. desametasone) ha effetti ben definiti sulla nausea e sul vomito postoperatori e può essere utile per il dolore postoperatorio. Un recente studio ha suggerito che una dose postoperatoria aggiuntiva di GCC ha migliorato il trattamento del dolore postoperatorio. Recenti revisioni sistematiche, sottostudi di RCT e studi di coorte sul GCC perioperatorio non hanno sollevato preoccupazioni per quanto riguarda gli eventi avversi gravi di una singola dose di GCC per la chirurgia non cardiaca. Tuttavia, la dose ottimale, la combinazione e il regime del GCC perioperatorio rimangono incerti.

Obiettivo: stabilire l'effetto analgesico e la sicurezza di uno e due giorni consecutivi di una singola dose di desametasone dopo TKA. GCC verrà somministrato in combinazione con paracetamolo, FANS (ibuprofene) e analgesia di infiltrazione locale.

Intervento: i partecipanti saranno randomizzati in tre gruppi: A) 24 mg di desametasone e.v. perioperatorio (POD0) e 24 mg di desametasone i.v. in prima giornata postoperatoria (POD1); B) Desametasone 24 mg i.v. POD0 e placebo (soluzione salina isotonica) i.v. su POD1; e C) placebo i.v. su POD0 e POD1.

Disegno e dimensione dello studio: studio multicentrico a 3 gruppi parallelo, controllato con placebo, randomizzato, con sequenza di allocazione centralizzata generata dal computer adeguata e occultamento dell'allocazione con dimensione del blocco sconosciuta. Il valutatore, l'investigatore, gli operatori sanitari e i partecipanti saranno tutti accecati. Sono necessari un totale di 423 partecipanti idonei per rilevare una differenza di 10 mg di morfina per le prime 48 ore postoperatorie con una deviazione standard di 23 mg, un tasso di errore di tipo 1 familiare complessivo di 0,05 e un tasso di errore di tipo 2 di 0,10. Per compensare l'incertezza della distribuzione si aggiunge un'eccedenza del 15%, quindi saranno inclusi un totale di 486 pazienti. Per mantenere un tasso di errore familiare complessivo di 0,05, la stima della dimensione del campione si basa su confronti a coppie dell'esito primario tra i tre gruppi (tre confronti) con un tasso di errore individuale di tipo I di 0,0167.

Sottostudi: gli investigatori pianificano i seguenti sottostudi

• Follow-up a un anno con EQ-5D-5L (EuroQuols - 5 dimensioni - 5 livelli di punteggio), Oxford-Knee-Score e mortalità inclusa la necessità di cure mediche.
• Livelli di troponina (TnI) 24 e 48 ore dopo l'intervento (solo presso il Naestved Hospital).
• Analisi dei responder alti e bassi del dolore.
• Istituzione di una bio-banca (campioni di sangue) per studi futuri (solo presso il Naestved Hospital).

A causa delle decisioni prese dal Comitato Direttivo durante il nostro incontro del 14 maggio 2019 a Køge, Regione Zelanda, Danimarca, gli esiti secondari sono stati riorganizzati e divisi in esiti secondari e altri esiti (esplorativi). Inoltre viene aggiunto un ulteriore endpoint esplorativo: Numero di pazienti con un uso permanente di oppioidi 90 giorni dopo l'intervento chirurgico.

Nessun dato è stato svelato o analizzato per aiutare le decisioni.

Dopo che l'ultimo paziente è stato incluso, ma prima dell'analisi dei dati e dello smascheramento, il comitato direttivo ha deciso di includere i seguenti risultati esplorativi nell'articolo principale che riporta i risultati di questo studio. La decisione è stata presa all'unanimità via e-mail il 4 ottobre 2020:

• percentuale di partecipanti con uno o più eventi avversi gravi (SAE), incluso il decesso, entro 90 giorni dall'intervento (SAE definito secondo le linee guida ICH-GCP, ad eccezione del "prolungamento del ricovero")

• eventi avversi correlati agli oppioidi (AE)

  • livello di nausea, sedazione e vertigini a 24 e 48 ore
  • numero di episodi di vomito 0-24 e 24-48 h"
  • uso di antiemetici 0-24 e 24-48 h