Deksametasoni kahdesti koko polven artroplastian kivun hoitoon (DEX-2-TKA)

Kokeen nimi: Deksametasoni kahdesti polven kokonaisartroplastian kivun hoitoon - Satunnaistettu sokkoutettu lumekontrolloitu kliininen tutkimus

Kokeilulyhenne: DEX-2-TKA

Tausta: Tehokas postoperatiivinen kivunhallinta on välttämätöntä leikkauksen potilaan hyvinvoinnille ja kuntoutukselle. Polven kokonaisartroplastian (TKA) jälkeiselle kivunhoidolle ei ole olemassa "kultastandardia", koska käytetään eri analgeettisten hoitojen yhdistelmiä ilman lähes mitään näyttöä yhdistetystä analgeettisesta tehokkuudesta. Yksi perioperatiivinen annos glukokortikoidia (GCC) (ts. deksametasoni) vaikuttaa vakiintuneesti postoperatiiviseen pahoinvointiin ja oksenteluun, ja se voi olla hyödyllinen postoperatiiviseen kipuun. Äskettäinen tutkimus ehdotti, että ylimääräinen postoperatiivinen GCC-annos paransi postoperatiivisen kivun hoitoa. Viimeaikaiset systemaattiset katsaukset, RCT:iden alatutkimukset ja perioperatiivisen GCC:n kohorttitutkimukset eivät herättäneet huolta vakavista haittatapahtumista kerta-annoksen GCC:stä ei-sydänkirurgiassa. Perioperatiivisen GCC:n optimaalinen annos, yhdistelmä ja hoito-ohjelma ovat kuitenkin selvittämättä.

Tavoite: Selvittää yhden ja kahden peräkkäisen päivän kipua lievittävä vaikutus ja turvallisuus kerta-annoksella deksametasonia TKA:n jälkeen. GCC:tä annetaan yhdessä parasetamolin, NSAID:n (ibuprofeenin) ja paikallisen infiltraatiokipulääkkeen kanssa.

Interventio: Osallistujat satunnaistetaan kolmeen ryhmään: A) 24 mg deksametasonia i.v. perioperatiivinen (POD0) ja 24 mg deksametasonia i.v. ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä (POD1); B) 24 mg deksametasonia i.v. POD0 ja lumelääke (isotoninen suolaliuos) i.v. POD1:llä; ja C) lumelääke i.v. POD0:ssa ja POD1:ssä.

Suunnittelu ja kokeen koko: Plasebokontrolloitu, satunnaistettu, rinnakkainen 3-ryhmän monikeskustutkimus, jossa on riittävä keskitetty tietokoneella luotu allokointisekvenssi ja allokoinnin piilottaminen tuntemattomalla lohkokoolla. Arvioija, tutkija, omaishoitajat ja osallistujat ovat kaikki sokeutuneet. Kaikkiaan 423 soveltuvaa osallistujaa tarvitaan havaitsemaan 10 mg:n ero morfiinia ensimmäisten 48 tunnin aikana leikkauksen jälkeen keskihajonnan ollessa 23 mg, kokonaisperheen tyypin 1 virheprosentin ollessa 0,05 ja tyypin 2 virheprosentin ollessa 0,10. Jakauman epävarmuuden kompensoimiseksi lisätään 15 % ylijäämä, jolloin mukaan otetaan yhteensä 486 potilasta. Jotta yleinen perhekohtainen virheprosentti pysyisi 0,05:ssä, otoskoon arvio perustuu kolmen ryhmän ensisijaisen tuloksen parittaiseen vertailuun (kolme vertailua) yksittäisen tyypin I virhesuhteen ollessa 0,0167.

Osatutkimukset: Tutkijat suunnittelevat seuraavat osatutkimukset

• Yhden vuoden seuranta EQ-5D-5L:llä (EuroQuols - 5 ulottuvuus - 5 tasopisteet), Oxford-Knee-pisteet ja kuolleisuus, mukaan lukien lääkärinhoidon tarve.
• Troponiinin (TnI) tasot 24 ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen (vain Naestvedin sairaalassa).
• Korkean ja matalan kivun analyysi.
• Biopankin (verinäytteet) perustaminen tulevia tutkimuksia varten (vain Naestvedin sairaalaan).

Ohjauskomitean kokouksessamme 14.5.2019 Køgessä, Region Zealandissa, Tanskassa tekemien päätösten johdosta toissijaiset tulokset on järjestetty uudelleen ja jaettu toissijaisiin tuloksiin ja muihin (eksploratiivisiin) tuloksiin. Lisäksi lisätään tutkiva päätepiste: Niiden potilaiden määrä, jotka ovat käyttäneet jatkuvasti opioideja 90 päivää leikkauksen jälkeen.

Mitään dataa ei avattu tai analysoitu päätöksenteon auttamiseksi.

Kun viimeinen potilas oli otettu mukaan, mutta ennen tietojen analysointia ja paljastamista, ohjauskomitea päätti sisällyttää seuraavat tutkimustulokset tämän tutkimuksen tuloksista raportoivaan pääartikkeliin. Päätös tehtiin yksimielisesti sähköpostitse 4.10.2020:

• osuus osallistujista, joilla on yksi tai useampi vakava haittatapahtuma (SAE), mukaan lukien kuolema, 90 päivän kuluessa leikkauksesta (SAE määritelty ICH-GCP-ohjeiden mukaan, paitsi "sairaalahoidon pidentäminen")

• opioideihin liittyvät haittatapahtumat (AE)

  • pahoinvointi, sedaatio ja huimaus 24 ja 48 tunnin kohdalla
  • oksentelujaksojen määrä 0-24 ja 24-48 h"
  • antiemeettien käyttö 0-24 ja 24-48 h