Dexametason två gånger för smärtbehandling av total knäprotesplastik (DEX-2-TKA)

Provnamn: Dexametason två gånger för smärtbehandling av total knäprotesplastik - En randomiserad blindad placebokontrollerad klinisk studie

Testförkortning: DEX-2-TKA

Bakgrund: Effektiv postoperativ smärtbehandling är avgörande för den kirurgiska patientens välbefinnande och rehabilitering. Ingen "guldstandard" existerar för smärtbehandling efter total knäprotesplastik (TKA) eftersom kombinationer av olika smärtstillande behandlingar används med nästan inga bevis för kombinerad smärtstillande effekt. En enda perioperativ dos av glukokortikoid (GCC) (dvs. dexametason) har väl etablerade effekter på postoperativt illamående och kräkningar, och kan vara fördelaktigt för postoperativ smärta. En nyligen genomförd studie antydde att en extra postoperativ dos av GCC förbättrade postoperativ smärtbehandling. Nyligen genomförda systematiska översikter, delstudier av RCT och kohortstudier av perioperativ GCC väckte ingen oro angående allvarliga biverkningar av en endos GCC för icke-hjärtkirurgi. Den optimala dosen, kombinationen och regimen av perioperativ GCC förblir dock osäkra.

Syfte: Att fastställa den analgetiska effekten och säkerheten för en och två dagar i följd av en engångsdos av dexametason efter TKA. GCC kommer att administreras i kombination med paracetamol, NSAID (ibuprofen) och lokal infiltrationsanalgesi.

Intervention: Deltagarna kommer att randomiseras i tre grupper: A) 24 mg dexametason i.v. perioperativt (POD0) och 24 mg dexametason i.v. på den första postoperativa dagen (POD1); B) 24 mg dexametason i.v. POD0 och placebo (isoton saltlösning) i.v. på POD1; och C) placebo i.v. på POD0 och POD1.

Design och försöksstorlek: Placebokontrollerad, randomiserad, parallell 3-grupps multicenterstudie med adekvat centraliserad datorgenererad allokeringssekvens och allokeringsdöljande med okänd blockstorlek. Bedömare, utredare, vårdgivare och deltagare kommer alla att förblindas. Totalt 423 kvalificerade deltagare behövs för att upptäcka en skillnad på 10 mg morfin under de första 48 timmarna postoperativt med en standardavvikelse på 23 mg, en total familjemässigt typ 1 felfrekvens på 0,05 och en typ 2 felfrekvens på 0,10. För att kompensera för osäkerheten i fördelningen tillkommer ett överskott på 15 %, vilket innebär att totalt 486 patienter inkluderas. För att upprätthålla en övergripande familjemässig felfrekvens på 0,05 baseras uppskattningen av urvalsstorleken på parvisa jämförelser av det primära resultatet mellan de tre grupperna (tre jämförelser) med en individuell typ I-felfrekvens på 0,0167.

Delstudier: Utredarna planerar följande delstudier

• Ett års uppföljning med EQ-5D-5L (EuroQuols - 5 dimension - 5 level score), Oxford-Knee-Score och dödlighet inklusive behov av läkarvård.
• Troponin (TnI) nivåer 24 och 48 timmar postoperativt (endast på Nästveds sjukhus).
• Analys av hög och låg smärta.
• Upprättande av en biobank (blodprov) för framtida studier (endast på Nästveds sjukhus).

På grund av beslut som fattades av styrkommittén vid vårt möte den 14 maj 2019 i Køge, Region Själland, Danmark, har de sekundära resultaten omorganiserats och delats upp i sekundära utfall och andra (explorativa) utfall. Dessutom tillkommer ytterligare ett explorativt effektmått: Antal patienter med permanent användning av opioider 90 dagar efter operationen.

Inga data avblindades eller analyserades för att underlätta besluten.

Efter att den sista patienten inkluderades, men innan dataanalys och avmaskering, beslutade styrkommittén att inkludera följande explorativa resultat i huvudartikeln som rapporterade resultat från denna studie. Beslutet fattades med konsensus via e-post den 4 oktober 2020:

• andelen deltagare med en eller flera allvarliga biverkningar (SAE), inklusive dödsfall, inom 90 dagar efter operationen (SAE definierad enligt ICH-GCP-riktlinjerna, förutom "förlängning av sjukhusvistelse")

• opioidrelaterade biverkningar (AE)

  • nivå av illamående, sedering och yrsel vid 24 och 48 timmar
  • antal kräkningar avsnitt 0-24 och 24-48 h"
  • användning av antiemetika 0-24 och 24-48 timmar