Studio sulla sicurezza e sulla ricerca della dose di DTX401 (AAV8G6PC) negli adulti con malattia da accumulo di glicogeno di tipo Ia (GSDIa)
25 ottobre 2022 aggiornato da: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Uno studio di fase 1/2, in aperto, sulla sicurezza e sulla determinazione della dose del virus adeno-associato (AAV) sierotipo 8 (AAV8)-mediato dal trasferimento genico della glucosio-6-fosfatasi (G6Pasi) negli adulti con malattia da accumulo di glicogeno di tipo Ia ( GSDIa)
L'obiettivo principale dello studio è determinare la sicurezza di singole dosi di DTX401, inclusa l'incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) a ciascun livello di dose.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
I partecipanti arruolati nello studio 401GSDIA01 saranno monitorati per 52 settimane dopo la somministrazione di DTX401.
I partecipanti alle coorti 1, 2 e 3 riceveranno un trattamento steroideo orale reattivo per possibile epatite indotta da vettori dopo il trattamento con DTX401.
I partecipanti alla coorte 4 riceveranno un trattamento profilattico con steroidi orali per prevenire possibili epatiti indotte da vettori.
Dopo il completamento della visita della settimana 52 o il ritiro anticipato, ai partecipanti verrà offerta l'iscrizione a uno studio di estensione di 4 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H4A3J1
- Montreal Children Hospital, McGill University Health Centre
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Groningen, Olanda, 9700RB
- University Medical Center Groningen
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A Coruna
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Santiago De Compostela, A Coruna, Spagna, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Stati Uniti, 06030-3213
- UConn Health
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Michigan Medicine University of Michigan
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- UT Health - McGovern Medical School
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Maschi e femmine di età ≥18 anni
- GSDia documentato con conferma mediante test molecolari
- Storia documentata di ≥1 evento ipoglicemico con glicemia
- La malattia GSDia del paziente è stabile come evidenziato da nessun ricovero per grave ipoglicemia durante il periodo di 4 settimane precedente la visita di screening
Criteri chiave di esclusione:
- Titolo anticorpale neutralizzante anti-AAV8 ≥1:5
- Livello di glicemia di screening o basale (giorno 0).
- Trapianto di fegato, inclusa terapia/trapianto di cellule epatocitarie
- Presenza di adenoma epatico di dimensioni >5 cm
- Presenza di adenoma epatico di dimensioni >3 cm e ≤5 cm con un tasso di crescita annuale documentato di ≥0,5 cm all'anno
- Infiammazione o cirrosi epatica significativa come evidenziato dall'imaging o una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale > 1,5 x ULN o fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN
Notare che potrebbero essere applicati criteri di inclusione/esclusione aggiuntivi, per protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: DTX401 Coorte 1
Dose 1 (2,0 × 10^12 GC/kg) con un regime di steroidi reattivi (6 settimane, a una dose iniziale di 40 mg/giorno, dopo aumento dell'alanina aminotransferasi [ALT])
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DTX401 somministrato come singola infusione endovenosa periferica (IV).
Altri nomi:
prednisone o prednisolone per gestire l'aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT).
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Sperimentale: DTX401 Coorte 2
Dose 2 (6,0 × 10^12 GC/kg) con un regime di steroidi reattivi (6 settimane, a una dose iniziale di 40 mg/die, dopo l'aumento dell'ALT)
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DTX401 somministrato come singola infusione endovenosa periferica (IV).
Altri nomi:
prednisone o prednisolone per gestire l'aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT).
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Sperimentale: DTX401 Coorte 3
Dose 2 (6,0 × 10^12 GC/kg) con un regime di steroidi reattivi ottimizzato (7 settimane, a una dose iniziale di 60 mg/giorno, dopo l'aumento dell'ALT)
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DTX401 somministrato come singola infusione endovenosa periferica (IV).
Altri nomi:
prednisone o prednisolone per gestire l'aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT).
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Sperimentale: DTX401 Coorte 4
Dose 2 (6,0 × 10^12 GC/kg) con un regime profilattico steroideo (8 settimane, a una dose iniziale di 60 mg/die, a partire dal giorno 1)
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DTX401 somministrato come singola infusione endovenosa periferica (IV).
Altri nomi:
prednisone o prednisolone per gestire l'aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) AE emergenti dal trattamento (TEAE) TEAE gravi, interruzioni dovute a TEAE e tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: AE prima della somministrazione: dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) alla prima dose del farmaco oggetto dello studio. TEAE: dalla prima dose del farmaco in studio fino alla visita di fine studio (EOS)/ritiro anticipato (fino alla settimana 52) più 30 giorni.
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole, indipendentemente dalla sua relazione causale con il prodotto in studio.
Un SAE è definito come qualsiasi evento che: provochi la morte; è immediatamente in pericolo di vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; risulta in un'anomalia congenita/difetto alla nascita; o un importante evento medico, secondo il parere dell'investigatore.
La relazione con il farmaco in studio è stata classificata come non correlata, possibile, probabile o definita.
Un DLT è definito come qualsiasi evento avverso/SAE ≥ Grado 3 considerato dallo sperimentatore e/o dallo sponsor correlato a DTX401, sulla base dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del Nation Cancer Institute versione 5.0 o successiva.
Per protocollo, gli eventi avversi avversi che si sono verificati > 30 giorni dopo l'EOS o la visita di astinenza anticipata non dovevano essere segnalati a meno che lo sperimentatore non li considerasse correlati al prodotto in studio.
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AE prima della somministrazione: dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) alla prima dose del farmaco oggetto dello studio. TEAE: dalla prima dose del farmaco in studio fino alla visita di fine studio (EOS)/ritiro anticipato (fino alla settimana 52) più 30 giorni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento dal basale nel tempo al primo evento ipoglicemico nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 52
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La variazione dal basale nel tempo (in ore) al primo evento ipoglicemico (definito come glucosio < 54 mg/dL [< 3,0 mmol/L]) durante un test di digiuno controllato a 12, 24 e 52 settimane dopo la somministrazione endovenosa di DTX401.
Un cambiamento positivo rispetto al basale è favorevole.
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Basale, settimane 12, 24, 52
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Zhang L, Lee C, Arnaoutova I, Anduaga J, Starost MF, Mansfield BC, Chou JY. Gene therapy using a novel G6PC-S298C variant enhances the long-term efficacy for treating glycogen storage disease type Ia. Biochem Biophys Res Commun. 2020 Jun 30;527(3):824-830. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.04.124. Epub 2020 May 16.
- Zhang L, Cho JH, Arnaoutova I, Mansfield BC, Chou JY. An evolutionary approach to optimizing glucose-6-phosphatase-alpha enzymatic activity for gene therapy of glycogen storage disease type Ia. J Inherit Metab Dis. 2019 May;42(3):470-479. doi: 10.1002/jimd.12069. Epub 2019 Feb 22.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 maggio 2018
Completamento primario (Effettivo)
2 novembre 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
2 novembre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 aprile 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 aprile 2018
Primo Inserito (Effettivo)
7 maggio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 novembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 ottobre 2022
Ultimo verificato
1 ottobre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 401GSDIA01
- 1706-1617 (Altro identificatore: NIH Protocol Registration Number)
- 2016-003023-30 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su DTX401
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Ultragenyx Pharmaceutical IncAttivo, non reclutanteMalattia da accumulo di glicogeno di tipo IAStati Uniti, Brasile, Canada, Danimarca, Germania, Italia, Olanda, Spagna