Исследование безопасности и подбора дозы DTX401 (AAV8G6PC) у взрослых с болезнью накопления гликогена типа Ia (GSDIa)
25 октября 2022 г. обновлено: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Фаза 1/2, открытое исследование безопасности и подбора дозы опосредованного аденоассоциированным вирусом (AAV) серотипа 8 (AAV8) переноса гена глюкозо-6-фосфатазы (G6Pase) у взрослых с болезнью накопления гликогена типа Ia ( GSDIa)
Основной целью исследования является определение безопасности разовых доз DTX401, включая частоту дозолимитирующей токсичности (DLT) при каждом уровне дозы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники, включенные в исследование 401GSDIA01, будут находиться под наблюдением в течение 52 недель после введения DTX401.
Участники когорт 1, 2 и 3 получат реактивное пероральное лечение стероидами от возможного вектор-индуцированного гепатита после лечения DTX401.
Участники когорты 4 получат профилактическое пероральное лечение стероидами для предотвращения возможного гепатита, вызванного переносчиками.
После завершения визита на неделе 52 или досрочного выхода участникам будет предложено зачисление в 4-летнее дополнительное исследование.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
A Coruna
-
Santiago De Compostela, A Coruna, Испания, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H4A3J1
- Montreal Children Hospital, McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9700RB
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030-3213
- Uconn Health
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Michigan Medicine University of Michigan
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- UT Health - McGovern Medical School
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Мужчины и женщины ≥18 лет
- Документально подтвержденный GSDIa с подтверждением молекулярным тестированием
- Документированная история ≥1 эпизода гипогликемии с уровнем глюкозы в крови
- Заболевание GSDIa пациента стабильно, о чем свидетельствует отсутствие госпитализации по поводу тяжелой гипогликемии в течение 4-недельного периода, предшествующего визиту для скрининга.
Ключевые критерии исключения:
- Титр нейтрализующих антител против AAV8 ≥1:5
- Скрининг или исходный (день 0) уровень глюкозы в крови
- Трансплантация печени, включая клеточную терапию/трансплантацию гепатоцитов
- Наличие аденомы печени размером более 5 см
- Наличие аденомы печени размером >3 см и ≤5 см с документально подтвержденной годовой скоростью роста ≥0,5 см в год.
- Значительное воспаление или цирроз печени, подтвержденный визуализацией, или любая из следующих лабораторных аномалий: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин > 1,5 x ВГН или щелочная фосфатаза > 2,5 x ВГН
Обратите внимание, что для каждого протокола могут применяться дополнительные критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: DTX401 Когорта 1
Доза 1 (2,0 × 10^12 ГК/кг) с режимом приема реактивных стероидов (6 недель, начальная доза 40 мг/день, после повышения уровня аланинаминотрансферазы [АЛТ])
|
DTX401 вводят в виде однократной периферической внутривенной (в/в) инфузии.
Другие имена:
преднизолон или преднизолон для управления повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ)
|
|
Экспериментальный: DTX401 Когорта 2
Доза 2 (6,0 × 10^12 ГК/кг) с режимом приема реактивных стероидов (6 недель, начальная доза 40 мг/сут, после повышения уровня АЛТ)
|
DTX401 вводят в виде однократной периферической внутривенной (в/в) инфузии.
Другие имена:
преднизолон или преднизолон для управления повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ)
|
|
Экспериментальный: DTX401 Когорта 3
Доза 2 (6,0 × 10^12 ГК/кг) с оптимизированным режимом реактивных стероидов (7 недель, начальная доза 60 мг/сут, после повышения АЛТ)
|
DTX401 вводят в виде однократной периферической внутривенной (в/в) инфузии.
Другие имена:
преднизолон или преднизолон для управления повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ)
|
|
Экспериментальный: DTX401 Когорта 4
Доза 2 (6,0 × 10^12 ГК/кг) с профилактическим курсом стероидов (8 недель, начальная доза 60 мг/сут, начиная с 1-го дня)
|
DTX401 вводят в виде однократной периферической внутривенной (в/в) инфузии.
Другие имена:
преднизолон или преднизолон для управления повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) НЯ, возникшие во время лечения (НЯН) Серьезные ННЯ, прекращение лечения из-за ННЯ и дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: НЯ до дозирования: от подписания формы информированного согласия (ICF) до первой дозы исследуемого препарата. TEAE: от первой дозы исследуемого препарата до визита в конце исследования (EOS)/раннего прекращения (до 52 недели) плюс 30 дней.
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, независимо от его причинно-следственной связи с исследуемым продуктом.
СНЯ определяется как любое событие, которое: приводит к смерти; сразу угрожает жизни; требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту; или важное медицинское событие, по мнению следователя.
Связь с исследуемым препаратом классифицировали как несвязанную, возможную, вероятную или определенную.
DLT определяется как любое НЯ/СНЯ ≥ степени 3, которое Исследователь и/или Спонсор считает связанным с DTX401 на основании Общих критериев терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0 или более поздней версии.
В соответствии с протоколом СНЯ, возникшие > 30 дней после EOS или визита досрочного прекращения, не требовалось сообщать, если только исследователь не сочтет их связанными с исследуемым продуктом.
|
НЯ до дозирования: от подписания формы информированного согласия (ICF) до первой дозы исследуемого препарата. TEAE: от первой дозы исследуемого препарата до визита в конце исследования (EOS)/раннего прекращения (до 52 недели) плюс 30 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня во времени до первого эпизода гипогликемии во времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 52
|
Изменение времени от исходного уровня (в часах) до первого эпизода гипогликемии (определяемого как уровень глюкозы < 54 мг/дл [< 3,0 ммоль/л]) во время контролируемой провокации натощак через 12, 24 и 52 недели после внутривенного введения DTX401.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем является благоприятным.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 52
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Zhang L, Lee C, Arnaoutova I, Anduaga J, Starost MF, Mansfield BC, Chou JY. Gene therapy using a novel G6PC-S298C variant enhances the long-term efficacy for treating glycogen storage disease type Ia. Biochem Biophys Res Commun. 2020 Jun 30;527(3):824-830. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.04.124. Epub 2020 May 16.
- Zhang L, Cho JH, Arnaoutova I, Mansfield BC, Chou JY. An evolutionary approach to optimizing glucose-6-phosphatase-alpha enzymatic activity for gene therapy of glycogen storage disease type Ia. J Inherit Metab Dis. 2019 May;42(3):470-479. doi: 10.1002/jimd.12069. Epub 2019 Feb 22.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 мая 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 ноября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 ноября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 апреля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 апреля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 мая 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 ноября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 401GSDIA01
- 1706-1617 (Другой идентификатор: NIH Protocol Registration Number)
- 2016-003023-30 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования DTX401
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncАктивный, не рекрутирующийБолезнь накопления гликогена Тип IAСоединенные Штаты, Бразилия, Канада, Дания, Германия, Италия, Нидерланды, Испания