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Sicurezza ed efficacia della melatonina nei pazienti con sclerosi primaria progressiva multipla

1 marzo 2024 aggiornato da: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Studio clinico randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione di melatonina in pazienti con sclerosi primaria progressiva multipla

Studio clinico di fase I/II randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione di melatonina in combinazione con ocrelizumab in pazienti con sclerosi multipla primaria progressiva.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sclerosi multipla (SM), la più comune malattia infiammatoria del sistema nervoso centrale nei giovani adulti, ha un enorme interesse sociale e sanitario, in particolare il decorso primario progressivo (PP-), in cui la disabilità si accumula molto velocemente e attualmente ci sono nessun trattamento disponibile in Spagna. La PP-MS è caratterizzata da neuroinfiammazione e, soprattutto, da neurodegenerazione, con atrofia cerebrale come caratteristica chiave. È stato proposto che le terapie PP-MS dovrebbero combinare attività antinfiammatorie e neuroprotettive. I ricercatori hanno dimostrato che la melatonina, un composto immunomodulatore, antiossidante e neuroprotettivo, migliora la malattia e modula le risposte immunitarie patogene/protettive in un modello animale di SM. Inoltre, la melatonina ha causato un miglioramento a lungo termine della disabilità in un paziente con PP-MS. Pertanto, la melatonina potrebbe essere di interesse nella terapia della PP-MS.

Finora, ocrelizumab, recentemente autorizzato dall'Agenzia europea per i medicinali e incorporato nel portafoglio del sistema sanitario nazionale spagnolo nel dicembre 2018, è l'unica terapia che ha mostrato una certa efficacia terapeutica sulla riduzione della disabilità a lungo termine.

Lo scopo di questo studio è determinare la fattibilità dell'uso della melatonina in combinazione con ocrelizumab per il trattamento della PP-MS. Pertanto, i ricercatori propongono uno studio randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo sulla sicurezza e l'efficacia della melatonina combinata con ocrelizumab su pazienti affetti da PP-MS. Gli investigatori valuteranno la somministrazione giornaliera a pazienti trattati con ocrelizumab per almeno 9 mesi di una dose orale di melatonina contenente 300 mg durante 24 mesi sulla sicurezza dei pazienti e sui suoi effetti sulla progressione dell'atrofia cerebrale, sui punteggi della Expanded Disability Status Scale, sulla qualità della vita, sulla SM sintomi, compromissione circadiana e livelli di marcatori di infiammazione del sistema nervoso centrale, danno assonale, rottura della barriera emato-encefalica e stress ossidativo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Antonio Carrillo Vico, PhD
  • Numero di telefono: 0034 955923106
  • Email: vico@us.es

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Seville, Spagna, 41013
        • Reclutamento
        • Virgen del Rocio University Hospital
        • Contatto:
          • María Díaz-Sánchez, MD, PhD
      • Seville, Spagna, 41009
        • Reclutamento
        • Virgen Macarena Hospital
        • Contatto:
          • Juan L Ruiz Peña, MD, PhD
      • Seville, Spagna, 41950
        • Reclutamento
        • Hospital Vithas NISA Sevilla
        • Contatto:
          • Guillermo Izquierdo Ayuso, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti che si rivolgono all'Unità di Sclerosi Multipla del Dipartimento di Neurologia dell'Ospedale Universitario Virgen Macarena (Siviglia) o all'Ospedale Vithas Nisa di Siviglia o all'Ospedale Universitario Virgen del Rocío (Siviglia) e che soddisfano i seguenti criteri:

  • Sclerosi multipla primaria progressiva secondo i criteri diagnostici di McDonald's modificati nel 2010.
  • Età compresa tra i 18 e i 65 anni.
  • Compromissione neurologica misurata con la scala Expanded Disability Status Scale (EDSS) compresa tra 2 e 7 (entrambe incluse, senza disabilità o solo sintomi clinici fino alla capacità ambulatoriale con supporto bilaterale).
  • Non aver ricevuto alcun immunomodulatore, ad eccezione di ocrelizumab in dosi stabili per almeno 9 mesi prima dell'inclusione in questo studio, o trattamento immunosoppressivo (inclusi agenti citostatici) durante i 3 mesi precedenti la partecipazione allo studio.
  • Se esiste la possibilità di gravidanza (nelle donne in età fertile (da 15 a 44 anni)) o paternità, accettare l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace raccomandato dal Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) durante la fase di trattamento del prova..
  • Non aver consumato melatonina o altri integratori alimentari (antiossidanti o vitamine (triplicando le dosi giornaliere raccomandate) durante il mese precedente la partecipazione allo studio.
  • Capacità di dare il consenso informato e rispettare le visite programmate nello studio.

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi alternativa che spiega sia la disabilità neurologica che i risultati della risonanza magnetica nucleare.
  • Problemi medici clinicamente significativi che, secondo il parere degli investigatori, possono causare danni ai tessuti nel sistema nervoso centrale o limitarne la riparazione, o che possono esporre il paziente a rischi o danni ingiustificati, o indurre il paziente a non completare lo studio.
  • Storia clinica di reazioni di ipersensibilità alla melatonina.
  • Gravidanza o allattamento, o pianificazione di una gravidanza o pazienti in età fertile non soggetti a metodi di controllo delle nascite (raccomandati dal Clinical Trial Facilitation Group (CTFG)).
  • Risultati anormali negli esami del sangue basale, definiti come:
  • Livelli sierici di alanina transaminasi o aspartato transaminasi superiori a 1,5 volte il limite superiore dei valori normali.
  • Conta leucocitaria totale inferiore a 3.000 / mm3.
  • Conta piastrinica inferiore a 85.000/mm3.
  • Livello di creatinina sierica superiore a 2,0 mg/dL o velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30.
  • Deterioramento neurologico misurato con la scala Expanded Disability Status Scale inferiore a 2 o superiore a 7.
  • Essere in trattamento con qualsiasi terapia immunosoppressiva, ad eccezione di ocrelizumab, compresi gli agenti citostatici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Melatonina
Somministrazione giornaliera di 100 mg di melatonina per via orale, per 24 mesi, singola dose di melatonina tra le 22:00 e le 23:00
Droga: Melatonina
Somministrazione giornaliera di 100 mg di melatonina per via orale, per 24 mesi, singola dose di melatonina tra le 22:00 e le 23:00
Comparatore placebo: Controllo
Somministrazione giornaliera di placebo per via orale, per 24 mesi tra le 22:00 e le 23:00
Altro: Placebo
Somministrazione giornaliera di placebo per via orale, per 24 mesi tra le 22:00 e le 23:00

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di compromissione neurologica
Lasso di tempo: 2 anni
I tassi individualizzati di progressione della malattia saranno quantificati utilizzando i tassi di compromissione neurologica (Kurtzke Expanded Disability Status Scale). La scala fornisce un punteggio totale su una scala che va da 0 a 10. I primi livelli da 1,0 a 4,5 si riferiscono a persone con un alto grado di capacità di deambulazione ei successivi livelli da 5,0 a 9,5 si riferiscono alla perdita della capacità di deambulazione.
2 anni
Tassi di invalidità
Lasso di tempo: 2 anni
I tassi individualizzati di progressione della malattia saranno anche quantificati utilizzando i tassi di disabilità (Multiple Sclerosis Functional Composite - scala MSFC). Le misure MSFC sono somministrate di persona da un esaminatore qualificato. L'MSFC può produrre punteggi per ciascuna delle tre misure individuali (misurare la funzione della gamba/deambulazione, la funzione del braccio/della mano e la funzione cognitiva) così come un punteggio composito. Il tempo totale di somministrazione per tutte e tre le misure dovrebbe essere di circa 20-30 minuti. I punteggi sulle misure dei componenti vengono convertiti in punteggi standard (punteggi z), di cui viene calcolata la media per formare un singolo punteggio MSFC.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: mensile dalla data di randomizzazione fino alla fine del follow-up, valutato fino a 24 mesi
Per determinare l'incidenza di eventi avversi e qualsiasi valore di laboratorio anormale
mensile dalla data di randomizzazione fino alla fine del follow-up, valutato fino a 24 mesi
Atrofia cerebrale
Lasso di tempo: In ogni visita di studio, valutata fino a 24 mesi
L'atrofia cerebrale sarà misurata mediante risonanza magnetica
In ogni visita di studio, valutata fino a 24 mesi
Fatica
Lasso di tempo: In ogni visita di studio, valutata fino a 24 mesi
La fatica sarà valutata utilizzando la scala Modified Fatigue Impact Scale (MFIS), una forma modificata della Fatigue Impact Scale (Fisk et al, 1994b) basata su item derivati ​​da interviste con pazienti con sclerosi multipla riguardo a come la fatica influisce sulle loro vite. Il punteggio totale per l'MFIS è la somma dei punteggi per i 21 elementi. Gli elementi sulla MFIS possono essere aggregati in tre sottoscale (fisica, cognitiva e psicosociale), nonché in un punteggio MFIS totale. Tutti gli elementi sono scalati in modo che i punteggi più alti indichino un maggiore impatto della fatica sulle attività di una persona.
In ogni visita di studio, valutata fino a 24 mesi
Qualità della vita utilizzando la scala Multiple Sclerosis International Quality of Life
Lasso di tempo: In ogni visita di studio, valutata fino a 24 mesi
La qualità della vita sarà valutata utilizzando la scala Multiple Sclerosis International Quality of Life (MusiQoL), un questionario autosomministrato e multidimensionale progettato per riflettere il punto di vista dei pazienti con SM su come la malattia influisce sulla loro vita quotidiana. Il questionario comprende 31 item che descrivono nove dimensioni: Attività della vita quotidiana, Benessere psicologico, Sintomi, Relazioni con gli amici-Famiglia-Sistema sanitario, Vita sentimentale e sessuale, Coping e Rifiuto. Ogni item è stato valutato su una scala Likert a sei punti: punteggio di 1 (mai ⁄ per niente), 2 (raramente ⁄ poco), 3 (a volte ⁄ abbastanza), 4 (spesso ⁄ molto), 5 (sempre ⁄ molto) e 6 (non applicabile).
In ogni visita di studio, valutata fino a 24 mesi
Disordini del sonno
Lasso di tempo: In ogni visita di studio, valutata fino a 24 mesi
La valutazione dei disturbi del sonno sarà condotta attraverso il Pittsburgh Sleep Quality Index.
In ogni visita di studio, valutata fino a 24 mesi
Spasticità
Lasso di tempo: In ogni visita di studio, valutata fino a 24 mesi

La spasticità sarà analizzata utilizzando la scala di Ashworth che verifica la resistenza al movimento passivo attorno a un'articolazione con vari gradi di velocità.

I punteggi vanno da 0 a 4, con 5 scelte. Un punteggio di 1 indica nessuna resistenza e 5 indica rigidità.

0 (0) - Nessun aumento di tono

  1. (1) - Lieve aumento del tono che dà una presa quando l'arto viene mosso in flessione o in estensione
  2. (2) Aumento del tono più marcato ma arto facilmente flesso
  3. (3) - Notevole aumento del tono - movimento passivo difficile
  4. (4) - Arto rigido in flessione o estensione.
In ogni visita di studio, valutata fino a 24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia della neuroinfiammazione
Lasso di tempo: Giorno 0 e dopo 2 anni
Il marker di neuroinfiammazione CXCL13 sarà misurato attraverso il kit ELISA quantikine CXCL13 / BLC / BCA-1 umano (R & D Systems).
Giorno 0 e dopo 2 anni
Danno assonale
Lasso di tempo: Giorno 0 e dopo 2 anni
I livelli del marker di danno assonale Neurofilament of the light chain (NfL) saranno misurati mediante NF-light ELISA (UmanDiagnostics).
Giorno 0 e dopo 2 anni
Lo stress ossidativo
Lasso di tempo: Giorno 0 e dopo 2 anni
Lo stress ossidativo sarà quantificato attraverso l'analisi della capacità antiossidante totale (TAC) che sarà valutata attraverso l'OxiSelect Total Antioxidant Capacity (TAC) Assay Kit (CellBiolabs, Inc.).
Giorno 0 e dopo 2 anni
Impatto sul microbiota
Lasso di tempo: 2 anni
Confronto della diversità biologica alfa e beta del microbiota intestinale di entrambi i gruppi di studio (antibioterapia classica e ottimizzata). Calcolo degli indici di diversità alfa (ricchezza delle OTU e indici di diversità di Shannon osservati, diversità filogenetica e uniformità di Faith) e diversità beta (distanza di Jaccard, distanza di Bray-Curtis, distanza UniFra non pesata, utilizzata per confrontare le comunità biologiche) mediante QIIME 2 (piattaforma di bioinformatica del microbioma) .
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Investigatori

  • Investigatore principale: Clara M Rosso Fernández, MD/PhD, Clinical Research and Clinical Trials Unit (Virgen del Rocío University Hospital, Seville)
  • Direttore dello studio: Antonio Carrillo Vico, PhD, Institute of Biomedicine of Seville (IBiS)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 novembre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 maggio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

30 maggio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

4 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MELATOMS-1
  • 2018-001779-18 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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