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Sicherheit und Wirksamkeit von Melatonin bei Patienten mit Multipler Progressiver Primärer Sklerose

1. März 2024 aktualisiert von: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Randomisierte, einfach verblindete, Placebo-kontrollierte klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Melatonin-Verabreichung bei Patienten mit Multipler Progressiver Primärer Sklerose

Randomisierte, einfach verblindete, placebokontrollierte klinische Studie der Phase I / II zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung von Melatonin in Kombination mit Ocrelizumab bei Patienten mit progressiver multipler primärer Sklerose.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Multiple Sklerose (MS), die häufigste entzündliche Erkrankung des Zentralnervensystems bei jungen Erwachsenen, hat ein enormes gesellschaftliches und gesundheitliches Interesse, insbesondere der primär progrediente (PP-) Verlauf, bei dem die Behinderung sehr schnell kumuliert und aktuell vorliegt keine verfügbaren Behandlungen in Spanien. PP-MS ist durch Neuroinflammation und insbesondere durch Neurodegeneration mit Hirnatrophie als Schlüsselmerkmal gekennzeichnet. Es wurde vorgeschlagen, dass PP-MS-Therapien entzündungshemmende und neuroprotektive Aktivitäten kombinieren sollten. Die Forscher haben gezeigt, dass Melatonin, eine immunmodulatorische, antioxidative und neuroprotektive Verbindung, die Krankheit lindert und die pathogenen/schützenden Immunantworten in einem MS-Tiermodell moduliert. Darüber hinaus bewirkte Melatonin bei einem PP-MS-Patienten eine langfristige Besserung der Behinderung. Somit könnte Melatonin für die Therapie der PP-MS von Interesse sein.

Bisher ist Ocrelizumab, das kürzlich von der Europäischen Arzneimittelagentur zugelassen und im Dezember 2018 in das Portfolio des spanischen nationalen Gesundheitssystems aufgenommen wurde, die einzige Therapie, die eine gewisse therapeutische Wirksamkeit bei der Verringerung der langfristigen Behinderung gezeigt hat.

Der Zweck dieser Studie ist es, die Machbarkeit der Verwendung von Melatonin in Kombination mit Ocrelizumab zur Behandlung von PP-MS zu bestimmen. Daher schlagen die Forscher eine randomisierte, einfach verblindete, placebokontrollierte Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Melatonin in Kombination mit Ocrelizumab bei PP-MS-Patienten vor. Die Prüfärzte werden die tägliche Verabreichung einer oralen Dosis Melatonin mit 300 mg über 24 Monate an Patienten, die mindestens 9 Monate lang mit Ocrelizumab behandelt wurden, auf die Sicherheit der Patienten und ihre Auswirkungen auf das Fortschreiten der Hirnatrophie, die Werte der Expanded Disability Status Scale, die Lebensqualität und MS bewerten Symptome, zirkadiane Beeinträchtigung und Spiegel von Markern für Entzündungen des Zentralnervensystems, axonale Schäden, Störungen der Blut-Hirn-Schranke und oxidativen Stress.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Antonio Carrillo Vico, PhD
  • Telefonnummer: 0034 955923106
  • E-Mail: vico@us.es

Studienorte

  • Spanien
      • Seville, Spanien, 41013
        • Rekrutierung
        • Virgen del Rocio University Hospital
        • Kontakt:
          • María Díaz-Sánchez, MD, PhD
      • Seville, Spanien, 41009
        • Rekrutierung
        • Virgen Macarena Hospital
        • Kontakt:
          • Juan L Ruiz Peña, MD, PhD
      • Seville, Spanien, 41950
        • Rekrutierung
        • Hospital Vithas NISA Sevilla
        • Kontakt:
          • Guillermo Izquierdo Ayuso, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten, die in die Abteilung für Multiple Sklerose der Abteilung für Neurologie des Universitätskrankenhauses Virgen Macarena (Sevilla) oder des Krankenhauses Vithas Nisa Sevilla oder des Universitätskrankenhauses Virgen del Rocío (Sevilla) kommen und die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Progressive primäre Multiple Sklerose gemäß den im Jahr 2010 modifizierten diagnostischen Kriterien von McDonald's haben.
  • Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
  • Neurologische Beeinträchtigung gemessen mit der Expanded Disability Status Scale (EDSS)-Skala zwischen 2 und 7 (beide eingeschlossen, ohne Behinderung oder nur klinische Symptome bis zur Gehfähigkeit mit bilateraler Unterstützung).
  • Keine immunmodulatorische, mit Ausnahme von Ocrelizumab in stabilen Dosen für mindestens 9 Monate vor Aufnahme in diese Studie, oder immunsuppressive Behandlung (einschließlich Zytostatika) in den 3 Monaten vor Studienteilnahme erhalten.
  • Wenn die Möglichkeit einer Schwangerschaft (bei Frauen im gebärfähigen Alter (15 bis 44 Jahre)) oder einer Vaterschaft besteht, akzeptieren Sie die Anwendung einer hochwirksamen Methode zur Empfängnisverhütung, die von der Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) während der Behandlungsphase der empfohlen wird Gerichtsverhandlung..
  • Keine Einnahme von Melatonin oder anderen Nahrungsergänzungsmitteln (Antioxidantien oder Vitamine (Verdreifachung der empfohlenen Tagesdosis) im Monat vor der Teilnahme an der Studie).
  • Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben und die in der Studie geplanten Besuche einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Alternative Diagnose, die sowohl die neurologische Behinderung als auch die Befunde in der Kernspinresonanz erklärt.
  • Klinisch signifikante medizinische Probleme, die nach Meinung der Prüfärzte Gewebeschäden im zentralen Nervensystem verursachen oder dessen Reparatur einschränken können oder die den Patienten ungerechtfertigten Risiken oder Schäden aussetzen oder dazu führen können, dass der Patient die Studie nicht abschließt.
  • Klinische Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Melatonin.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit oder geplante Schwangerschaft oder Patienten im gebärfähigen Alter, die keinen Verhütungsmethoden unterliegen (empfohlen von der Clinical Trial Facilitation Group (CTFG)).
  • Abnormale Ergebnisse bei Basalbluttests, definiert als:
  • Serumspiegel von Alanin-Transaminase oder Aspartat-Transaminase größer als das 1,5-fache der Obergrenze der Normalwerte.
  • Gesamtleukozytenzahl weniger als 3.000 / mm3.
  • Thrombozytenzahl weniger als 85.000 / mm3.
  • Serumkreatininspiegel größer als 2,0 mg/dL oder glomeruläre Filtrationsrate kleiner als 30.
  • Neurologische Verschlechterung, gemessen mit der Expanded Disability Status Scale-Skala von weniger als 2 oder mehr als 7.
  • Erhalten Sie eine immunsuppressive Therapie, mit Ausnahme von Ocrelizumab, einschließlich Zytostatika.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Melatonin
Tägliche orale Verabreichung von 100 mg Melatonin für 24 Monate, Einzeldosis Melatonin zwischen 22:00 und 23:00 Uhr
Arzneimittel: Melatonin
Tägliche orale Verabreichung von 100 mg Melatonin für 24 Monate, Einzeldosis Melatonin zwischen 22:00 und 23:00 Uhr
Placebo-Komparator: Kontrolle
Tägliche orale Verabreichung von Placebo für 24 Monate zwischen 22:00 und 23:00 Uhr
Sonstiges: Placebo
Tägliche orale Verabreichung von Placebo für 24 Monate zwischen 22:00 und 23:00 Uhr

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Raten neurologischer Beeinträchtigungen
Zeitfenster: 2 Jahre
Die individualisierten Raten der Krankheitsprogression werden anhand der Raten der neurologischen Beeinträchtigung (Kurtzke Expanded Disability Status Scale) quantifiziert. Die Skala liefert eine Gesamtpunktzahl auf einer Skala von 0 bis 10. Die ersten Stufen 1,0 bis 4,5 beziehen sich auf Personen mit hoher Gehfähigkeit und die nachfolgenden Stufen 5,0 bis 9,5 auf den Verlust der Gehfähigkeit.
2 Jahre
Invaliditätsraten
Zeitfenster: 2 Jahre
Individualisierte Krankheitsprogressionsraten werden auch anhand der Invaliditätsraten (Multiple Sclerosis Functional Composite - MSFC-Skala) quantifiziert. Die MSFC-Maßnahmen werden von einem geschulten Untersucher persönlich durchgeführt. Der MSFC kann Werte für jede der drei Einzelmessungen (Messung der Beinfunktion/Gehfähigkeit, Arm-/Handfunktion und kognitive Funktion) sowie eine zusammengesetzte Bewertung erstellen. Die gesamte Verabreichungszeit für alle drei Maßnahmen sollte etwa 20-30 Minuten betragen. Scores für Komponentenmaße werden in Standard-Scores (Z-Scores) umgewandelt, die gemittelt werden, um einen einzigen MSFC-Score zu bilden.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: monatlich vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Follow-up, bewertet bis zu 24 Monate
Um das Auftreten unerwünschter Ereignisse und abnormaler Laborwerte zu bestimmen
monatlich vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Follow-up, bewertet bis zu 24 Monate
Zerebrale Atrophie
Zeitfenster: Bei jedem Studienbesuch bis zu 24 Monate bewertet
Die Hirnatrophie wird durch Magnetresonanztomographie gemessen
Bei jedem Studienbesuch bis zu 24 Monate bewertet
Ermüdung
Zeitfenster: Bei jedem Studienbesuch bis zu 24 Monate bewertet
Fatigue wird anhand der Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) bewertet, einer modifizierten Form der Fatigue Impact Scale (Fisk et al., 1994b), basierend auf Items, die aus Interviews mit Multiple-Sklerose-Patienten darüber abgeleitet wurden, wie sich Fatigue auf ihr Leben auswirkt. Die Gesamtpunktzahl für das MFIS ist die Summe der Punktzahlen für die 21 Items. Items des MFIS können in drei Subskalen (körperlich, kognitiv und psychosozial) sowie in einen MFIS-Gesamtwert aggregiert werden. Alle Items sind so skaliert, dass höhere Werte einen größeren Einfluss von Müdigkeit auf die Aktivitäten einer Person anzeigen.
Bei jedem Studienbesuch bis zu 24 Monate bewertet
Lebensqualität anhand der Multiple Sclerosis International Quality of Life Scale
Zeitfenster: Bei jedem Studienbesuch bis zu 24 Monate bewertet
Die Lebensqualität wird anhand der Multiple Sclerosis International Quality of Life (MusiQoL)-Skala bewertet, einem selbst auszufüllenden und mehrdimensionalen Fragebogen, der den Standpunkt von Patienten mit MS widerspiegeln soll, wie sich die Krankheit auf ihr tägliches Leben auswirkt. Der Fragebogen umfasst 31 Items, die neun Dimensionen beschreiben: Aktivitäten des täglichen Lebens, psychisches Wohlbefinden, Symptome, Beziehungen zu Freunden – Familie – Gesundheitssystem, Sentimental- und Sexualleben, Bewältigung und Ablehnung. Jedes Item wurde auf einer sechsstufigen Likert-Skala bewertet: 1 (nie ⁄ überhaupt nicht), 2 (selten ⁄ ein wenig), 3 (manchmal ⁄ etwas), 4 (oft ⁄ sehr), 5 (immer ⁄). sehr) und 6 (trifft nicht zu).
Bei jedem Studienbesuch bis zu 24 Monate bewertet
Schlafstörungen
Zeitfenster: Bei jedem Studienbesuch bis zu 24 Monate bewertet
Die Bewertung von Schlafstörungen erfolgt über den Pittsburgh Sleep Quality Index.
Bei jedem Studienbesuch bis zu 24 Monate bewertet
Spastik
Zeitfenster: Bei jedem Studienbesuch bis zu 24 Monate bewertet

Die Spastik wird anhand der Ashworth-Skala analysiert, die den Widerstand gegen passive Bewegung um ein Gelenk mit unterschiedlichen Geschwindigkeitsgraden testet.

Die Punktzahl reicht von 0-4, mit 5 Auswahlmöglichkeiten. Ein Wert von 1 zeigt keinen Widerstand an, und 5 zeigt Steifheit an.

0 (0) - Keine Erhöhung des Tons

  1. (1) - Leichte Erhöhung des Tonus, was zu einem Fangen führt, wenn das Glied in Beugung oder Streckung bewegt wird
  2. (2) - Deutlichere Zunahme des Tonus, aber Glied leicht gebeugt
  3. (3) - Beträchtliche Zunahme des Tonus - passive Bewegung schwierig
  4. (4) - Extremität starr in Flexion oder Extension.
Bei jedem Studienbesuch bis zu 24 Monate bewertet

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit der Neuroinflammation
Zeitfenster: Tag 0 und nach 2 Jahren
Der Neuroinflammationsmarker CXCL13 wird mit dem Human CXCL13 / BLC / BCA-1 Quantikine ELISA Kit (R & D Systems) gemessen.
Tag 0 und nach 2 Jahren
Axonaler Schaden
Zeitfenster: Tag 0 und nach 2 Jahren
Die Spiegel des axonalen Schädigungsmarkers Neurofilament der leichten Kette (NfL) werden mit dem NF-light ELISA (UmanDiagnostics) gemessen.
Tag 0 und nach 2 Jahren
Oxidativen Stress
Zeitfenster: Tag 0 und nach 2 Jahren
Oxidativer Stress wird durch die Analyse der gesamten antioxidativen Kapazität (TAC) quantifiziert, die mit dem OxiSelect Total Antioxidant Capacity (TAC) Assay Kit (CellBiolabs, Inc.) bewertet wird.
Tag 0 und nach 2 Jahren
Auswirkungen auf die Mikrobiota
Zeitfenster: 2 Jahre
Vergleich der biologischen Alpha- und Beta-Diversität der intestinalen Mikrobiota beider Studiengruppen (klassische und optimierte Antibiotherapie). Berechnung der Alpha-Diversitäts- (OTUs Richness- und Shannon-Diversity-Indizes beobachtet, Faith's Phylogenetic Diversity and Evenness) und Beta-Diversitäts-Indizes (Jaccard-Distanz, Bray-Curtis-Distanz, ungewichtete UniFra-Distanz, verwendet zum Vergleich biologischer Gemeinschaften) Indizes durch QIIME 2 (Mikrobiom-Bioinformatik-Plattform) .
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Ermittler

  • Hauptermittler: Clara M Rosso Fernández, MD/PhD, Clinical Research and Clinical Trials Unit (Virgen del Rocío University Hospital, Seville)
  • Studienleiter: Antonio Carrillo Vico, PhD, Institute of Biomedicine of Seville (IBiS)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. November 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

4. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MELATOMS-1
  • 2018-001779-18 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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