Diagnosi di precisione che dirige la terapia target con chidamide HDACi per l'ETP-ALL per adulti

La leucemia linfoblastica precoce dei precursori delle cellule T (ETP) (ETP-ALL) è una neoplasia composta da cellule impegnate nel lignaggio delle cellule T ma con un immunofenotipo unico che indica solo una differenziazione T precoce limitata. Nello sviluppo altamente orchestrato della specificazione del destino delle cellule T in condizioni fisiologiche, i progenitori timici precoci (ETP) più immaturi conservano potenziali multilineari. I blasti ETP-ALL hanno un immunofenotipo caratteristico, con espressione ridotta/assente dei marcatori linfoidi T CD1a, CD5, CD8; e positività per almeno un HSC e/o antigene mieloide CD34, CD117, HLA-DR, CD13, CD33, CD11b, CD65. Uno studio recente ha fatto luce sul panorama genetico dell'ETP-ALL adulto, che ha rivelato che oltre il 40% dell'ETP-ALL adulto ospitava mutazioni di modifica dell'istone. Chidamide è un nuovo HDACi orale con attività promettente nel linfoma non Hodgkin (NHL). Basato sul protocollo PDT-ALL-2016 di ispirazione pediatrica, intensificato con PEG-L-asparaginasi e diretto da MRD, questo studio in aperto, a braccio singolo e multisito ha lo scopo di valutare la sicurezza e l'effetto di un nuovo farmaco orale inibitore dell'istone deacetilasi chidamide per adulti ETP-ALL/LBL. La chidamide HDACi alla dose di 10 mg/giorno verrà aggiunta al gruppo ETP-ALL dalla terapia di induzione alla terapia di consolidamento (cicli totali di trattamento con chidamide: 5 cicli per allo-HSCT dopo il modulo di consolidamento-3; 12 cicli per pazienti non allo-HSCT HSCT dopo il consolidamento Modulo 1-9). L'endpoint primario dello studio di PDT-ETP-ALL è la sopravvivenza libera da eventi del gruppo ETP-ALL e gli endpoint secondari dello studio sono la remissione completa e la MRD dopo l'induzione, l'evento avverso e la sopravvivenza globale del gruppo ETP-ALL.

Pretrattamento: desametasone, da -3 a 0 giorni;

Induzione:VCR: 1, 8, 15, 22; IDA: 1, 8; CTX: 1g/m2, 1, 8; PEG-asp: 2000-2500IU/m2, 1, 15; Dex: 1-24, chidamide: 10mg/d, po, qd.

MRD: d14, 24, 45 e pre-allo-HSCT.

VLCAM (MRD1/d14>1%): CTX, d25; AraC 2g/m2, q12h, d25, 26; 6-MP: 25-31, PEG-asp: 26; chidamide: 10mg/die, po, qd.

Modulo di consolidamento:

CM-1: AraC 3g/m2, q12h, 1-2, Dex: 10mg/m2, 1-2, PEG-asp: 2, 6-MP: 1-7. IT: d1, chidamide: 10mg/d, po, qd.

CM-2: MTX 5g/m2, 1, Dex: 10mg/m2, 1-2, PEG-asp: 2; 6 MP: 1-7; TI: d1; chidamide: 10mg/die, po, qd.

CM-3: CTX 0.5g/m2, 1-3, PEG-asp: 2, Doxorubicin: 40mg/m2, 4, 6-MP: 1-7, IT: d1;chidamide: 10mg/d, po, qd.

Allo-HSCT: dopo CM-3 quando i donatori sono disponibili. Non HSCT: finitura CM 4-9 e manutenzione POMP.

CM 4-6: ripetere CM 1-3. Reinduzione: dopo CM-6. CM 7-9: ripetere CM1-3.

Mantenimento: CPOMP-chidamide 10 mg/die, po, qd; Pred per 12 mesi; videoregistratore per 12 mesi; MTX per 24 mesi; 6 deputati per 24 mesi.