Diagnóstico de precisão direcionando a terapia alvo quidamida HDACi para adultos ETP-ALL

A leucemia linfoblástica precursora precoce de células T (ETP) (ETP-ALL) é uma neoplasia composta de células comprometidas com a linhagem de células T, mas com um imunofenótipo único indicando apenas uma diferenciação precoce limitada de T. No desenvolvimento altamente orquestrado da especificação do destino das células T sob condições fisiológicas, os progenitores tímicos precoces (ETPs) mais imaturos retêm potenciais multilinhagem. Os blastos ETP-ALL têm um imunofenótipo característico, com expressão reduzida/ausente dos marcadores linfóides T CD1a, CD5, CD8; e positividade para pelo menos uma HSC e/ou antígeno mieloide CD34, CD117, HLA-DR, CD13, CD33, CD11b, CD65. Um estudo recente lançou luz sobre a paisagem genética da ETP-ALL adulta, que revelou que mais de 40% da ETP-ALL adulta abrigava mutações de modificação de histonas. A quidamida é um novo HDACi oral com atividade promissora no linfoma não-Hodgkin (NHL). Com base no protocolo PDT-ALL-2016 de inspiração pediátrica, intensificado com PEG-L-asparaginase e dirigido por MRD, este estudo aberto, de braço único e multissítio tem como objetivo avaliar a segurança e o efeito de um novo medicamento oral inibidor de histona desacetilase chidamida para adultos ETP-ALL/LBL. A quidamida HDACi na dose de 10mg/dia será adicionada ao grupo ETP-ALL da terapia de indução à terapia de consolidação (ciclos totais de tratamento com quidamida: 5 cursos para alo-HSCT após o Módulo de Consolidação-3; 12 cursos para pacientes não alo- HSCT após Consolidação Módulo 1-9). O endpoint primário do estudo de PDT-ETP-ALL é a sobrevida livre de eventos do grupo ETP-ALL e os endpoints secundários do estudo são remissão completa e MRD após indução, evento adverso e sobrevida global do grupo ETP-ALL.

Pré-tratamento: Dexametasona, -3 a 0d;

Indução:VCR: 1, 8, 15, 22; IDA: 1, 8; CTX: 1g/m2, 1, 8; PEG-asp: 2000-2500UI/m2, 1, 15; Dex: 1-24, chidamida: 10mg/d, po, qd.

MRD: d14, 24, 45 e pré-alo-HSCT.

VLCAM (MRD1/d14>1%): CTX, d25; AraC 2g/m2, q12h, d25, 26; 6-MP: 25-31, PEG-asp: 26; chidamida: 10mg/d, po, qd.

Módulo de Consolidação:

CM-1: AraC 3g/m2, q12h, 1-2, Dex: 10mg/m2, 1-2, PEG-asp: 2, 6-MP: 1-7. IT: d1, chidamida: 10mg/d, po, qd.

CM-2: MTX 5g/m2, 1, Dex: 10mg/m2, 1-2, PEG-asp: 2; 6-PM: 1-7; TI: d1; chidamida: 10mg/d, po, qd.

CM-3: CTX 0,5g/m2, 1-3, PEG-asp: 2, Doxorrubicina: 40mg/m2, 4, 6-MP: 1-7, IT: d1;quidamida: 10mg/d, po, qd.

Allo-HSCT: após CM-3 quando houver doadores disponíveis. Não HSCT: terminar CM 4-9 e manutenção POMP.

CM 4-6: repita CM 1-3. Re-indução: após CM-6. CM 7-9: repita CM1-3.

Manutenção: CPOMP-quidamida 10mg/d, po, qd; Pred por 12 meses; videocassete por 12 meses; MTX por 24 meses; 6-MP por 24 meses.