Diagnóstico de precisión que dirige la terapia diana de quidamida HDACi para ETP-ALL en adultos

La leucemia linfoblástica de precursores de células T tempranas (ETP) (ETP-ALL) es una neoplasia compuesta de células comprometidas con el linaje de células T pero con un inmunofenotipo único que indica una diferenciación T temprana limitada. En el desarrollo altamente orquestado de la especificación del destino de las células T en condiciones fisiológicas, los progenitores tímicos tempranos (ETP) más inmaduros retienen potenciales multilinaje. Los blastos de ETP-ALL tienen un inmunofenotipo característico, con expresión reducida/ausente de los marcadores linfoides T CD1a, CD5, CD8; y positividad para al menos una HSC y/o antígeno mieloide CD34, CD117, HLA-DR, CD13, CD33, CD11b, CD65. Un estudio reciente arrojó luz sobre el panorama genético de la ETP-ALL adulta, que reveló que más del 40 % de la ETP-ALL adulta albergaba mutaciones de modificación de histonas. La chidamida es un HDACi oral novedoso con una actividad prometedora en el linfoma no Hodgkin (LNH). Basado en el protocolo PDT-ALL-2016 de inspiración pediátrica, intensificado con PEG-L-asparaginasa y dirigido por ERM, este ensayo abierto, de un brazo y en múltiples sitios tiene como objetivo evaluar la seguridad y el efecto de un nuevo medicamento oral. inhibidor de la histona desacetilasa chidamide para adultos ETP-ALL/LBL. Se agregará chidamida HDACi a una dosis de 10 mg/día al grupo ETP-ALL desde la terapia de inducción hasta la terapia de consolidación (cursos totales de tratamiento con chidamida: 5 cursos para alo-HSCT después del Módulo de consolidación-3; 12 cursos para pacientes no alo- HSCT después del Módulo de Consolidación 1-9). El criterio principal de valoración del estudio de PDT-ETP-ALL es la supervivencia sin eventos del grupo ETP-ALL y los criterios de valoración secundarios del estudio son la remisión completa y la ERM después de la inducción, los eventos adversos y la supervivencia general del grupo ETP-ALL.

Pretratamiento: Dexametasona, -3 a 0d;

Inducción:VCR: 1, 8, 15, 22; ID: 1, 8; CTX: 1g/m2, 1, 8; PEG-asp: 2000-2500IU/m2, 1, 15; Dex: 1-24, chidamida: 10 mg/d, vo, qd.

MRD: d14, 24, 45 y pre-alo-HSCT.

VLCAM (MRD1/d14>1%): CTX, d25; AraC 2g/m2, q12h, d25, 26; 6-MP: 25-31, PEG-asp: 26; chidamida: 10 mg/d, vo, qd.

Módulo de Consolidación:

CM-1: AraC 3g/m2, q12h, 1-2, Dex: 10mg/m2, 1-2, PEG-asp: 2, 6-MP: 1-7. IT: d1, chidamida: 10 mg/d, vo, qd.

CM-2: MTX 5g/m2, 1, Dex: 10mg/m2, 1-2, PEG-asp: 2; 6-PM: 1-7; TI: d1; chidamida: 10 mg/d, vo, qd.

CM-3: CTX 0,5 g/m2, 1-3, PEG-asp: 2, Doxorrubicina: 40 mg/m2, 4, 6-MP: 1-7, IT: d1;quidamida: 10 mg/d, vo, qd.

Allo-HSCT: después de CM-3 cuando haya donantes disponibles. No HSCT: terminar CM 4-9 y mantenimiento POMP.

CM 4-6: repetir CM 1-3. Re-Inducción: después de CM-6. MC 7-9: repetir CM1-3.

Mantenimiento: CPOMP-chidamide 10mg/d, po, qd; Pred durante 12 meses; VCR durante 12 meses; MTX durante 24 meses; 6 MP por 24 meses.