Precyzyjna diagnoza Kierowanie terapią celowaną chidamidu HDACi dla dorosłych ETP-ALL

Wczesna białaczka limfoblastyczna prekursorowa komórek T (ETP) (ETP-ALL) jest nowotworem złożonym z komórek przypisanych do linii komórek T, ale z unikalnym immunofenotypem wskazującym jedynie na ograniczone wczesne różnicowanie T. W wysoce zaaranżowanym rozwoju specyfikacji losu komórek T w warunkach fizjologicznych, najbardziej niedojrzałe wczesne progenitory grasicy (ETP) zachowują potencjały wieloliniowe. Blasty ETP-ALL mają charakterystyczny immunofenotyp, ze zmniejszoną/nieobecną ekspresją markerów limfoidalnych T CD1a, CD5, CD8; i pozytywność dla co najmniej jednego antygenu HSC i/lub mieloidalnego CD34, CD117, HLA-DR, CD13, CD33, CD11b, CD65. Ostatnie badania rzuciły światło na krajobraz genetyczny dorosłego ETP-ALL, który ujawnił, że ponad 40% dorosłych ETP-ALL ma mutacje modyfikujące histony. Chidamid to nowy doustny HDACi o obiecującej aktywności w leczeniu chłoniaka nieziarniczego (NHL). W oparciu o inspirowany pediatrią protokół PDT-ALL-2016 z intensyfikacją PEG-L-asparaginazy i ukierunkowany na MRD, to otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i wpływu nowej doustnej inhibitor deacetylazy histonowej chidamid dla dorosłych ETP-ALL/LBL. Chidamid HDACi w dawce 10mg/dobę zostanie dodany do grupy ETP-ALL od terapii indukcyjnej do terapii konsolidacyjnej (całość kursów leczenia chidamidem: 5 kursów dla allo-HSCT po Konsolidacji Modułu-3; 12 kursów dla pacjentów bez allo- HSCT po module konsolidacji 1-9). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania PDT-ETP-ALL jest przeżycie wolne od zdarzeń w grupie ETP-ALL, a drugorzędowymi punktami końcowymi badania jest całkowita remisja i MRD po indukcji, zdarzenie niepożądane i przeżycie całkowite w grupie ETP-ALL.

Obróbka wstępna: deksametazon, -3 do 0 dni;

Indukcja: magnetowid: 1, 8, 15, 22; IDA: 1, 8; CTX: 1 g/m2, 1, 8; PEG-asp: 2000-2500IU/m2, 1, 15; Dex: 1-24, chidamid: 10mg/d, po, qd.

MRD: d14, 24, 45 i pre-allo-HSCT.

VLCAM (MRD1/d14>1%): CTX, d25; AraC 2 g/m2, q12h, d25, 26; 6-MP: 25-31, PEG-asp: 26; chidamid: 10mg/d, doustnie, qd.

Moduł konsolidacyjny:

CM-1: AraC 3 g/m2, co 12 godzin, 1-2, Dex: 10 mg/m2, 1-2, PEG-asp: 2, 6-MP: 1-7. IT: d1, chidamid: 10mg/d, po, qd.

CM-2: MTX 5g/m2, 1, Dex: 10 mg/m2, 1-2, PEG-asp: 2; 6 MP: 1-7; IT: d1; chidamid: 10mg/d, doustnie, qd.

CM-3: CTX 0,5 g/m2, 1-3, PEG-asp: 2, Doksorubicyna: 40 mg/m2, 4, 6-MP: 1-7, IT: dl; chidamid: 10 mg/d, po, qd.

Allo-HSCT: po CM-3, gdy dawcy są dostępni. Non-HSCT: zakończ konserwację CM 4-9 i POMP.

CM 4-6: powt. CM 1-3. Ponowna indukcja: po CM-6. CM 7-9: powt. CM 1-3.

Podtrzymanie: CPOMP-chidamid 10mg/d, po, qd; Pred przez 12 miesięcy; magnetowid na 12 miesięcy; MTX przez 24 miesiące; 6 MP przez 24 miesiące.