Precíziós Diagnosztika Irányító HDACi Chidamide Target Therapy felnőtt ETP-ALL számára

A korai T-sejt-prekurzor (ETP) limfoblasztos leukémia (ETP-ALL) egy daganat, amely a T-sejtvonalhoz kötődő sejtekből áll, de egyedi immunfenotípusa csak korlátozott korai T-differenciációra utal. A T-sejtek sors-specifikációjának fiziológiás körülmények között történő erősen összehangolt fejlődése során a legéretlenebb korai thymus progenitorok (ETP-k) megtartják a többvonalas potenciált. Az ETP-ALL blasztok jellegzetes immunfenotípussal rendelkeznek, a CD1a, CD5, CD8 T-limfoid markerek csökkent/hiányzó expressziójával; és pozitivitás legalább egy HSC és/vagy mieloid antigénre CD34, CD117, HLA-DR, CD13, CD33, CD11b, CD65. A közelmúltban végzett tanulmány fényt derített a felnőtt ETP-ALL genetikai tájképére, amely feltárta, hogy a felnőtt ETP-ALL több mint 40%-a tartalmaz hisztonmódosító mutációkat. A chidamide egy új orális HDACi, amely ígéretes aktivitást mutat a non-Hodgkin limfómában (NHL). A gyermekgyógyászat által ihletett, PEG-L-aszparagináz intenzitású és MRD-irányított PDT-ALL-2016 protokollon alapuló, nyílt elrendezésű, egykarú, több helyszínen végzett vizsgálat célja egy új szájon át alkalmazott gyógyszer biztonságosságának és hatásának értékelése. hiszton-deacetiláz inhibitor chidamid felnőtt ETP-ALL/LBL-hez. A HDACi chidamid 10 mg/nap dózisban hozzáadásra kerül az ETP-ALL csoporthoz az indukciós terápiától a konszolidációs terápiáig (összes chidamid kezelés: 5 kúra allo-HSCT esetén a 3. konszolidációs modul után; 12 kúra nem allo-betegeknek). HSCT az 1-9. konszolidációs modul után). A PDT-ETP-ALL elsődleges vizsgálati végpontja az ETP-ALL csoport eseménymentes túlélése, a másodlagos vizsgálati végpontok pedig a teljes remisszió és az MRD az indukció után, a nemkívánatos esemény és az ETP-ALL csoport teljes túlélése.

Előkezelés: Dexametazon, -3 - 0d;

Indukció: VCR: 1, 8, 15, 22; IDA: 1, 8; CTX: 1g/m2, 1, 8; PEG-asp: 2000-2500IU/m2, 1, 15; Dex: 1-24, chidamid: 10mg/nap, po, qd.

MRD: d14, 24, 45 és pre-allo-HSCT.

VLCAM (MRD1/d14>1%): CTX, d25; AraC 2g/m2, q12h, d25, 26; 6-MP: 25-31, PEG-asp: 26; chidamid: 10 mg/nap, po, qd.

Konszolidációs modul:

CM-1: AraC 3g/m2, q12h, 1-2, Dex: 10mg/m2, 1-2, PEG-asp: 2, 6-MP: 1-7. IT: d1, chidamid: 10mg/nap, po, qd.

CM-2: MTX 5g/m2, 1, Dex: 10mg/m2, 1-2, PEG-asp: 2; 6 MP: 1-7; IT: d1; chidamid: 10 mg/nap, po, qd.

CM-3: CTX 0,5g/m2, 1-3, PEG-asp: 2, Doxorubicin: 40mg/m2, 4, 6-MP: 1-7, IT: d1;chidamid: 10mg/d, po, qd.

Allo-HSCT: a CM-3 után, amikor rendelkezésre állnak donorok. Nem HSCT: CM 4-9 befejezése és POMP karbantartás.

CM 4-6: ismételje meg a CM 1-3-at. Újraindukció: CM-6 után. CM 7-9: ismételje meg a CM1-3.

Karbantartás: CPOMP-chidamide 10mg/d, po, qd; Pred 12 hónapig; Videomagnó 12 hónapig; MTX 24 hónapig; 6 MP 24 hónapig.