Přesná diagnostika zaměřená na HDACi chidamidovou cílovou terapii pro dospělé ETP-ALL

Lymfoblastická leukémie časného prekurzoru T-buněk (ETP) (ETP-ALL) je novotvar složený z buněk zapojených do linie T-buněk, ale s jedinečným imunofenotypem indikujícím pouze omezenou časnou diferenciaci T. Při vysoce řízeném vývoji specifikace osudu T buněk za fyziologických podmínek si nejvíce nezralé časné progenitory thymu (ETP) zachovávají víceliniové potenciály. ETP-ALL blasty mají charakteristický imunofenotyp se sníženou/nepřítomnou expresí T-lymfoidních markerů CD1a, CD5, CD8; a pozitivita na alespoň jeden HSC a/nebo myeloidní antigen CD34, CD117, HLA-DR, CD13, CD33, CD11b, CD65. Nedávná studie vrhla světlo na genetickou krajinu dospělých ETP-ALL, která odhalila, že více než 40 % dospělých ETP-ALL obsahovalo mutace modifikace histonů. Chidamid je nový perorální HDACi se slibnou aktivitou u non-Hodgkinského lymfomu (NHL). Na základě pediatricky inspirovaného protokolu PDT-ALL-2016 inspirovaného PEG-L-asparaginázou a řízeného MRD je tato otevřená, jednoramenná, vícemístná studie zaměřena na vyhodnocení bezpečnosti a účinku nového perorálního inhibitor histondeacetylázy chidamid pro dospělé ETP-ALL/LBL. HDACi chidamid v dávce 10 mg/den bude přidán do skupiny ETP-ALL od indukční terapie po konsolidační terapii (celkové cykly léčby chidamidem: 5 cyklů pro allo-HSCT po konsolidačním modulu-3; 12 cyklů pro pacienty bez allo- HSCT po konsolidačním modulu 1-9). Primárním koncovým bodem studie PDT-ETP-ALL je přežití bez příhody ve skupině ETP-ALL a sekundárními cílovými body studie jsou kompletní remise a MRD po indukci, nežádoucí příhoda a celkové přežití skupiny ETP-ALL.

Předběžná léčba: Dexamethason, -3 až 0 d;

Indukce:VCR: 1, 8, 15, 22; IDA: 1, 8; CTX: 1 g/m2, 1, 8; PEG-asp: 2000-2500 IU/m2, 1, 15; Dex: 1-24, chidamid: 10 mg/d, po, qd.

MRD: d14, 24, 45 a pre-allo-HSCT.

VLCAM (MRD1/dl4>1 %): CTX, d25; AraC 2 g/m2, q12h, d25, 26; 6-MP: 25-31, PEG-asp: 26; chidamid: 10 mg/d, po, qd.

Konsolidační modul:

CM-1: AraC 3g/m2, q12h, 1-2, Dex: 10 mg/m2, 1-2, PEG-asp: 2, 6-MP: 1-7. IT: d1, chidamid: 10 mg/d, po, qd.

CM-2: MTX 5 g/m2, 1, Dex: 10 mg/m2, 1-2, PEG-asp: 2; 6-MP: 1-7; IT: d1; chidamid: 10 mg/d, po, qd.

CM-3: CTX 0,5 g/m2, 1-3, PEG-asp: 2, doxorubicin: 40 mg/m2, 4, 6-MP: 1-7, IT: dl; chidamid: 10 mg/d, po, qd.

Allo-HSCT: po CM-3, když jsou dárci k dispozici. Non-HSCT: dokončete údržbu CM 4-9 a POMP.

CM 4-6: opakujte CM 1-3. Re-indukce: po CM-6. CM 7-9: opakujte CM1-3.

Údržba: CPOMP-chidamid 10 mg/d, po, qd; Před 12 měsíců; VCR po dobu 12 měsíců; MTX po dobu 24 měsíců; 6-MP po dobu 24 měsíců.