精准诊断指导HDACi西达本胺靶向治疗成人ETP-ALL

早期 T 细胞前体 (ETP) 淋巴细胞白血病 (ETP-ALL) 是一种肿瘤，由定向于 T 细胞谱系的细胞组成，但具有独特的免疫表型，表明早期 T 细胞分化有限。 在生理条件下 T 细胞命运规范的高度协调发展中，最不成熟的早期胸腺祖细胞 (ETP) 保留了多向潜能。 ETP-ALL 母细胞具有特征性免疫表型，T 淋巴标志物 CD1a、CD5、CD8 的表达减少/缺失；至少一种 HSC 和/或骨髓抗原 CD34、CD117、HLA-DR、CD13、CD33、CD11b、CD65 呈阳性。 最近的研究揭示了成人 ETP-ALL 的遗传景观，表明超过 40% 的成人 ETP-ALL 具有组蛋白修饰突变。 西达本胺是一种新型口服 HDACi，在非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 中具有良好的活性。 基于受儿科启发、PEG-L-天冬酰胺酶强化和 MRD 指导的 PDT-ALL-2016 方案，这项开放标签、单臂、多中心试验旨在评估一种新型口服药物的安全性和效果用于成人 ETP-ALL/LBL 的组蛋白脱乙酰酶抑制剂西达本胺。 ETP-ALL组从诱导治疗到巩固治疗将加入剂量为10mg/天的HDACi西达本胺（西达本胺治疗总疗程：巩固模块3后allo-HSCT 5个疗程；非同种异体-HSCT患者12个疗程巩固模块 1-9 后的 HSCT）。 PDT-ETP-ALL 的主要研究终点是 ETP-ALL 组的无事件生存期，次要研究终点是 ETP-ALL 组诱导后的完全缓解和 MRD、不良事件和总生存期。

预处理：地塞米松，-3至0d；

感应：录像机：1、8、15、22；开发协会：1、8； CTX：1g/m2、1、8； PEG-asp: 2000-2500IU/m2, 1, 15; Dex：1-24，西达本胺：10mg/d，po，qd。

MRD：d14、24、45 和异基因造血干细胞移植前。

VLCAM（MRD1/d14>1%）：CTX，d25； AraC 2g/m2，q12h，d25，26； 6-MP：25-31，PEG-asp：26；西达本胺：10mg/d，po，qd。

合并模块：

CM-1：AraC 3g/m2，q12h，1-2，Dex：10mg/m2，1-2，PEG-asp：2，6-MP：1-7。 IT：d1，西达本胺：10mg/d，po，qd。

CM-2：MTX 5g/m2，1，Dex：10mg/m2，1-2，PEG-asp：2； 6-MP：1-7；它：d1；西达本胺：10mg/d，po，qd。

CM-3：CTX 0.5g/m2，1-3，PEG-asp：2，多柔比星：40mg/m2，4，6-MP：1-7，IT：d1；西达本胺：10mg/d，po，qd。

Allo-HSCT：在 CM-3 之后，当供体可用时。 非 HSCT：完成 CM 4-9 和 POMP 维护。

CM 4-6：重复 CM 1-3。 再诱导：在 CM-6 之后。 CM 7-9：重复 CM1-3。

维护：CPOMP-西达本胺 10mg/d，po，qd；预测 12 个月；录像机 12 个月； MTX 24 个月； 6-MP 24 个月。