Studio degli effetti dell'intensificazione della terapia lipidica con Alirocumab sulla funzione endoteliale, sulle arterie carotidi, sulle sottofrazioni delle particelle lipoproteiche, sull'infiammazione e sulla lipemia postprandiale (ALIROCKS)

Altro: Alirocumab

Trattamento medico (routine clinica)

Test diagnostico: Tomografia a risonanza magnetica, ecografia delle arterie carotidi, dilatazione mediata dal flusso, test di tolleranza ai grassi, test di laboratorio

I pazienti trattati con Alirocumab nella routine clinica saranno sottoposti a test diagnostici aggiuntivi come indicato sopra. La sperimentazione clinica sarà condotta come studio in aperto a braccio singolo. I test diagnostici verranno eseguiti al basale (BL) e dopo 10 settimane di trattamento (S10) con Alirocumab.

Modifica dell'anisotropia frazionaria media della parete del vaso carotideo (risonanza magnetica cardiovascolare bidimensionale) mediante intensificazione molto potente della terapia lipidica con Alirocumab

I partecipanti allo studio saranno sottoposti a risonanza magnetica cardiovascolare dei vasi carotidei. L'imaging del tensore di diffusione ad alta risoluzione (DTI) verrà eseguito su una fetta assiale selezionata utilizzando la sequenza EPI segmentata (rs-EPI) di lettura su uno scanner RM 3T.

Modifica della FDD (dilatazione dipendente dal flusso) in risposta ad Alirocumab

La vasodilatazione dell'arteria brachiale sarà misurata con un trasduttore lineare, 8-13 MHz. La dilatazione mediata dal flusso è definita come la variazione del diametro post-ischemico come percentuale del diametro basale. La vasodilatazione flusso-indipendente sarà valutata mediante dilatazione mediata da nitroglicerina. Almeno 15 minuti dopo la procedura flusso-mediata verrà misurato il diametro arterioso brachiale prima e 3 minuti dopo la somministrazione sublinguale di nitroglicerina (NTG 0,3 mg spray).

Modifica dello spessore dell'intima media in risposta ad Alirocumab

Tutte le indagini ecografiche saranno eseguite presso la Divisione di Angiologia, Dipartimento di Medicina Interna, Università di Medicina di Graz. Lo spessore intima-media carotideo è definito come la media di almeno tre diverse misurazioni dello spessore intima-media in un segmento lungo un centimetro dell'arteria carotide comune brachiale.

Modifica della lipemia postprandiale in risposta ad Alirocumab

La lipemia post-prandiale sarà valutata con un test di tolleranza ai grassi (FTT). I partecipanti riceveranno un pasto standard ricco di grassi. Il pasto Lipotest® è un pasto diagnostico a fini medici speciali, caratterizzato come "Alimento per la determinazione diagnostica specialistica dei trigliceridi postprandiali" ed è costituito da un apporto energetico totale di 832 kCal (75 g di grassi saturi, 25 g di carboidrati, 10 g di proteine, 2,1 g g fibra e 0,15 g sale).

Modifica delle sottofrazioni lipoproteiche in risposta ad Alirocumab

Il colesterolo LDL non sarà calcolato solo tramite la formula di Friedewald, ma tutte le particelle di lipoproteine ​​plasmatiche saranno subfrazionate mediante ultracentrifugazione/precipitazione (chilomicroni, VLDL, LDL e HDL). I livelli plasmatici dei lipidi saranno misurati enzimaticamente usando un autoanalizzatore. Le concentrazioni di particelle delle sottoclassi di lipoproteine ​​saranno misurate utilizzando la risonanza magnetica nucleare come precedentemente descritto (Silbernagel et al 2017). I livelli di Apo(lipo)proteina saranno misurati mediante test immunologici.

Cambiamenti dei parametri infiammatori in risposta ad Alirocumab

Saranno utilizzati kit di analisi di immunosorbenti legati all'enzima e proteina C-reattiva, oltre a citochine e molecole di adesione di particolare interesse.