Chemioimmunoterapia e trapianto di cellule staminali allogeniche per leucemia/linfoma a cellule NK T

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono pesare almeno 10 chilogrammi al momento dell'arruolamento nello studio.
• Diagnosi

Pazienti di nuova diagnosi con neoplasie a cellule T e NK mature istologicamente provate:

COORTE 1

• Leucemia a cellule NK aggressiva (codice ICD-O 9948/3)
• Linfoma extranodale a cellule NK/T, tipo nasale (codice ICD-O 9719/3) COORTE 2
• Linfoma a cellule T associato a enteropatia (codice ICD-O 9717/3)
• Linfoma epatosplenico a cellule T (codice ICD-O 9716/3)
• Linfoma periferico a cellule T, non altrimenti specificato (codice ICD-O 9702/3)
• Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (codice ICD-O 9705/3)

• Altre istologie di neoplasie a cellule T e NK mature saranno prese in considerazione dopo una discussione caso per caso con i presidenti di studio e il vicepresidente esecutivo I pazienti con linfoma devono avere una malattia in stadio III o IV (vedere l'Appendice III per la stadiazione).

  • Requisiti di funzione dell'organo

Adeguata funzionalità epatica definita come:

• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età.
• ALT (SGPT) < 3 x ULN per età.

Adeguata funzione cardiaca definita come:

• Frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma, o
• Frazione di eiezione ≥ 50% mediante angiogramma con radionuclidi.

Adeguata funzione polmonare definita come:

• I pazienti con una storia di disfunzione polmonare non devono presentare segni di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio dovuta a insufficienza polmonare e una pulsossimetria > 92% mentre respirano aria ambiente, a meno che la disfunzione attuale non sia dovuta al linfoma, nel qual caso il paziente è ammissibile.

Criteri di esclusione:

• Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) Alk+ o Alk-
• Pazienti con malattia attiva del SNC.
• Pazienti con malattia in stadio I o stadio II (vedere l'Appendice III per la stadiazione).
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia citotossica per l'attuale diagnosi di NHL.
• Il precedente trattamento con steroidi e/o radioterapia non è consentito a meno che non siano utilizzati per la gestione delle emergenze. I pazienti che hanno ricevuto l'irradiazione di emergenza e/o la terapia steroidea saranno ammissibili solo se hanno iniziato la terapia del protocollo non più di una settimana dall'inizio della radioterapia o degli steroidi.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza. I test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze dopo il menarca.
• Femmine che allattano, a meno che non abbiano accettato di non allattare i loro bambini.
• Pazienti con sindrome di Down.
• Pazienti che assumono substrati del CYP3A4 con indici terapeutici ristretti. Pazienti (SOLO COORTE 2) che ricevono cronicamente farmaci noti per essere metabolizzati dal CYP3A4 e con indici terapeutici ristretti (vedere Appendice V). L'uso topico di questi farmaci (se applicabile) è consentito.
• Pazienti che assumono inibitori del CYP3A4. Pazienti (SOLO COORTE 2) che ricevono cronicamente farmaci che sono noti potenti inibitori del CYP3A4 entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio (vedere Appendice V). L'uso topico di questi farmaci (se applicabile) è consentito.
• Pazienti che assumono induttori del CYP3A4. Pazienti (SOLO COORTE 2) che ricevono cronicamente farmaci che sono noti potenti induttori del CYP3A4 entro 12 giorni prima dell'arruolamento nello studio (vedere Appendice V).