Chemo-immunotherapie en allogene stamceltransplantatie voor NK T-celleukemie/lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten ten minste 10 kilogram wegen op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
• Diagnose

Nieuw gediagnosticeerde patiënten met histologisch bewezen volwassen T- en NK-celneoplasmata:

COHORT 1

• Agressieve NK-celleukemie (ICD-O-code 9948/3)
• Extranodaal NK/T-cellymfoom, nasaal type (ICD-O-code 9719/3) COHORT 2
• Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom (ICD-O-code 9717/3)
• Hepatosplenisch T-cellymfoom (ICD-O-code 9716/3)
• Perifeer T-cellymfoom, niet anders gespecificeerd (ICD-O-code 9702/3)
• Angioimmunoblastisch T-cellymfoom (ICD-O-code 9705/3)

• Andere rijpe histologieën van T- en NK-celneoplasmata zullen worden overwogen na geval per geval overleg met de studievoorzitters en uitvoerend vicevoorzitter. Patiënten met lymfoom moeten ziektestadium III of IV hebben (zie bijlage III voor stadiëring).

  • Vereisten voor orgaanfuncties

Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.
• ALAT (SGPT) < 3 x ULN voor leeftijd.

Adequate hartfunctie gedefinieerd als:

• Verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram, of
• Ejectiefractie van ≥ 50% door radionuclide-angiogram.

Adequate longfunctie gedefinieerd als:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van longdisfunctie mogen geen tekenen van kortademigheid in rust hebben, geen inspanningsintolerantie als gevolg van longinsufficiëntie, en een pulsoximetrie > 92% bij het inademen van kamerlucht, tenzij de huidige disfunctie het gevolg is van het lymfoom, in welk geval de patiënt komt in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

• Alk+ of Alk- Anaplastisch Grootcellig Lymfoom (ALCL)
• Patiënten met actieve ziekte van het CZS.
• Patiënten met stadium I of stadium II van de ziekte (zie bijlage III voor stadiëring).
• Patiënten die eerder cytotoxische chemotherapie hebben gekregen voor de huidige diagnose van NHL.
• Eerdere behandeling met steroïden en/of bestraling is niet toegestaan, tenzij deze worden gebruikt voor spoedeisende hulp. Patiënten die noodbestraling en/of steroïdetherapie hebben gekregen, komen alleen in aanmerking als ze niet later dan een week na het begin van radiotherapie of steroïden met protocoltherapie zijn begonnen.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn. Zwangerschapstests moeten worden afgenomen bij meisjes die postmenarchaal zijn.
• Zogende vrouwtjes, tenzij ze ermee hebben ingestemd hun baby's geen borstvoeding te geven.
• Patiënten met het syndroom van Down.
• Patiënten die CYP3A4-substraten gebruiken met smalle therapeutische indices. Patiënten (ALLEEN COHORT 2) die chronisch geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze worden gemetaboliseerd door CYP3A4 en met een smalle therapeutische breedte (zie bijlage V). Het plaatselijk gebruik van deze medicijnen (indien van toepassing) is toegestaan.
• Patiënten die CYP3A4-remmers gebruiken. Patiënten (ALLEEN COHORT 2) die chronisch geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek (zie bijlage V). Het plaatselijk gebruik van deze medicijnen (indien van toepassing) is toegestaan.
• Patiënten die CYP3A4-inductoren gebruiken. Patiënten (ALLEEN COHORT 2) die chronisch geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-inductoren zijn binnen 12 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving (zie appendix V).