Studio di fase 1 di ASTX727 in soggetti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio

Criteri chiave di inclusione:

1. Soggetti con una diagnosi definitiva di MDS e classificati come rischio basso o intermedio-1 dalla categoria di rischio IPSS (International Prognostic Scoring System)
2. Soggetti che soddisfano almeno uno dei criteri correlati alla malattia per trasfusione di globuli rossi (RBC), emoglobina (Hb), conta assoluta dei neutrofili, conta piastrinica nelle 8 settimane precedenti la somministrazione iniziale di IMP
3. Soggetti con Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) di 0 o 1
4. Adeguata funzionalità epatica e renale
5. Gli uomini sessualmente attivi con capacità riproduttiva (ad eccezione di quelli sottoposti a orchiectomia bilaterale) devono accettare di utilizzare 2 misure contraccettive efficaci o rimanere astinenti durante il processo e per 3 mesi dopo la somministrazione finale di IMP. Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare 2 misure contraccettive efficaci o rimanere astinenti durante lo studio e per 6 mesi dopo la somministrazione finale di IMP.
6. Soggetti che hanno fornito il consenso informato scritto utilizzando il modulo approvato dal comitato di revisione istituzionale

Criteri chiave di esclusione:

1. Soggetti che hanno ricevuto terapia con citochine, terapia immunosoppressiva o chemioterapia nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale del medicinale sperimentale (IMP)
2. - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi altro IMP o medicinale importato privatamente entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale di IMP
3. Soggetti con delezione 5q che devono essere trattati con lenalidomide
4. Soggetti con percentuale di blasti del midollo osseo attuale o precedente >10%
5. Soggetti con diagnosi di leucemia mielomonocitica cronica
6. Soggetti con malattie cardiache della classe funzionale 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA).
7. Soggetti con una malattia sistemica non controllata o un'infezione attiva non controllata
8. Soggetti con diabete mellito che necessitano di cure mediche
9. Soggetti con una malattia potenzialmente letale, una condizione medica o una disfunzione di più organi o altri motivi, incluse anomalie di laboratorio, che secondo l'opinione dello sperimentatore o del subinvestigatore potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo dell'IMP o compromettere l'integrità di l'esito processuale
10. Soggetti con precedente tumore maligno
11. Soggetti che risultano positivi all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana, al DNA del virus dell'epatite B o all'anticorpo del virus dell'epatite C
12. Soggetti con una storia di gastrectomia chirurgica
13. Soggetti con precedente trapianto di organi
14. Soggetti con un evento avverso di grado ≥ 2 attribuibile al trattamento della malattia di base, esclusi gli eventi avversi
15. - Soggetti che hanno subito un'operazione invasiva ed estesa entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale di IMP
16. Soggetti con ipersensibilità agli IMP o ai loro eccipienti
17. Soggetti con malattia mentale significativa nota o altra condizione, come alcol attivo o abuso di altre sostanze o dipendenza, che secondo l'opinione dello sperimentatore o del subinvestigatore predispone il soggetto ad un alto rischio di non conformità con il protocollo
18. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o risultati positivi alla gravidanza allo screening