Ensayo de fase 1 de ASTX727 en sujetos con síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo

Criterios clave de inclusión:

1. Sujetos con un diagnóstico definitivo de SMD y clasificados como de riesgo bajo o intermedio-1 según la categoría de riesgo del Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS)
2. Sujetos que cumplen al menos uno de los criterios relacionados con la enfermedad para transfusión de glóbulos rojos (RBC), hemoglobina (Hb), recuento absoluto de neutrófilos, recuento de plaquetas dentro de las 8 semanas anteriores a la administración inicial de IMP
3. Sujetos con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1
4. Función hepática y renal adecuada
5. Los hombres sexualmente activos con capacidad reproductiva (excepto aquellos que se hayan sometido a una orquidectomía bilateral) deben aceptar usar 2 medidas anticonceptivas efectivas o permanecer abstinentes durante el ensayo y durante 3 meses después de la administración final de IMP. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar 2 medidas anticonceptivas eficaces o permanecer abstinentes durante el ensayo y durante 6 meses después de la administración final de IMP.
6. Sujetos que han dado su consentimiento informado por escrito utilizando el formulario aprobado por la junta de revisión institucional

Criterios clave de exclusión:

1. Sujetos que han recibido terapia con citocinas, terapia inmunosupresora o quimioterapia en las 4 semanas anteriores a la administración inicial del medicamento en investigación (IMP)
2. Sujetos que hayan recibido cualquier otro IMP o medicamento importado de forma privada en las 2 semanas anteriores a la administración inicial de IMP
3. Sujetos con deleción 5q que van a ser tratados con lenalidomida
4. Sujetos con un porcentaje de blastos en la médula ósea actual o anterior de >10 %
5. Sujetos con diagnóstico de leucemia mielomonocítica crónica
6. Sujetos con cardiopatía de la clase funcional 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA)
7. Sujetos con una enfermedad sistémica no controlada o infección activa no controlada
8. Sujetos con diabetes mellitus que requieren tratamiento médico
9. Sujetos con una enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción multiorgánica u otro motivo, incluidas anomalías de laboratorio, que en opinión del investigador o subinvestigador podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de IMP, o comprometer la integridad de el resultado del juicio
10. Sujetos con malignidad previa
11. Sujetos que dan positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana, ADN del virus de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C
12. Sujetos con antecedentes de gastrectomía quirúrgica.
13. Sujetos con trasplante de órgano previo
14. Sujetos con un EA de ≥Grado 2 atribuible al tratamiento de la enfermedad subyacente, excluyendo los EA
15. Sujetos que se han sometido a una operación invasiva y extensa dentro de las 2 semanas anteriores a la administración inicial de IMP
16. Sujetos con hipersensibilidad a los IMP o sus excipientes
17. Sujetos con enfermedad mental significativa conocida u otra condición, como alcohol activo u otra sustancia o abuso o adicción, que en opinión del investigador o subinvestigador predisponga al sujeto a un alto riesgo de incumplimiento del protocolo.
18. Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o que dan positivo en la prueba de embarazo en la selección