Fáze 1 studie ASTX727 u subjektů s myelodysplastickým syndromem s nižším rizikem

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s definitivní diagnózou MDS a klasifikované jako riziko s nízkým nebo středním rizikem 1 podle kategorie rizika International Prognostic Scoring System (IPSS)
2. Subjekty splňující alespoň jedno z kritérií souvisejících s onemocněním pro transfuzi červených krvinek (RBC), hemoglobin (Hb), absolutní počet neutrofilů, počet krevních destiček během 8 týdnů před počátečním podáním IMP
3. Subjekty se statusem výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1
4. Přiměřená funkce jater a ledvin
5. Sexuálně aktivní muži s reprodukční schopností (kromě těch, kteří podstoupili bilaterální orchidektomii) musí souhlasit s použitím 2 účinných antikoncepčních opatření nebo zůstat abstinenti během studie a po dobu 3 měsíců po konečném podání IMP. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 2 účinných antikoncepčních opatření nebo zůstat abstinenty během studie a po dobu 6 měsíců po konečném podání IMP.
6. Subjekty, které poskytly písemný informovaný souhlas pomocí formuláře schváleného institucionální revizní komisí

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Jedinci, kteří podstoupili cytokinovou terapii, imunosupresivní terapii nebo chemoterapii během 4 týdnů před počátečním podáním hodnoceného léčivého přípravku (IMP)
2. Subjekty, které dostaly jakýkoli jiný IMP nebo soukromě dovezený lék během 2 týdnů před prvním podáním IMP
3. Jedinci s delecí 5q, kteří mají být léčeni lenalidomidem
4. Subjekty s aktuálním nebo předchozím procentem blastů kostní dřeně > 10 %
5. Subjekty s diagnózou chronické myelomonocytární leukémie
6. Subjekty se srdečním onemocněním New York Heart Association (NYHA) funkční třídy 3 nebo 4
7. Subjekty s nekontrolovaným systémovým onemocněním nebo aktivní nekontrolovanou infekcí
8. Subjekty s diabetes mellitus vyžadující lékařské ošetření
9. Subjekty s život ohrožujícím onemocněním, zdravotním stavem nebo dysfunkcí více orgánů nebo z jiného důvodu, včetně laboratorních abnormalit, které by podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus IMP nebo ohrozit integritu výsledek zkoušky
10. Subjekty s předchozím maligním onemocněním
11. Subjekty s pozitivním testem na protilátky proti viru lidské imunodeficience, DNA viru hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C
12. Subjekty s anamnézou chirurgické gastrektomie
13. Subjekty s předchozí transplantací orgánů
14. Subjekty s AE ≥ 2. stupně, které lze připsat léčbě základního onemocnění, s výjimkou AE
15. Jedinci, kteří podstoupili invazivní a rozsáhlou operaci během 2 týdnů před počáteční aplikací IMP
16. Subjekty s přecitlivělostí na IMP nebo jejich pomocné látky
17. Subjekty se známým závažným duševním onemocněním nebo jiným stavem, jako je aktivní zneužívání alkoholu nebo jiných látek nebo závislost, které podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího předurčují subjekt k vysokému riziku nedodržení protokolu
18. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které mají pozitivní těhotenský test při screeningu