Ensaio de fase 1 de ASTX727 em indivíduos com síndromes mielodisplásicas de baixo risco

Principais Critérios de Inclusão:

1. Indivíduos com diagnóstico definitivo de SMD e classificados como de risco baixo ou intermediário-1 pela categoria de risco do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS)
2. Indivíduos que atendem a pelo menos um dos critérios relacionados à doença para transfusão de glóbulos vermelhos (RBC), hemoglobina (Hb), contagem absoluta de neutrófilos, contagem de plaquetas dentro de 8 semanas antes da administração inicial de IMP
3. Indivíduos com Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1
4. Função hepática e renal adequada
5. Homens sexualmente ativos com capacidade reprodutiva (exceto aqueles que se submeteram a orquidectomia bilateral) devem concordar em usar 2 medidas contraceptivas eficazes ou permanecer abstinentes durante o estudo e por 3 meses após a administração final de IMP. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 medidas contraceptivas eficazes ou permanecer abstinentes durante o estudo e por 6 meses após a administração final de IMP.
6. Indivíduos que forneceram consentimento informado por escrito usando o formulário aprovado pelo conselho de revisão institucional

Principais Critérios de Exclusão:

1. Indivíduos que receberam terapia com citocinas, terapia imunossupressora ou quimioterapia dentro de 4 semanas antes da administração inicial do medicamento experimental (PIM)
2. Indivíduos que receberam qualquer outro IMP ou medicamento importado privadamente dentro de 2 semanas antes da administração inicial do IMP
3. Indivíduos com deleção 5q que serão tratados com lenalidomida
4. Indivíduos com porcentagem de explosão de medula óssea atual ou anterior de > 10%
5. Indivíduos com diagnóstico de leucemia mielomonocítica crônica
6. Indivíduos com cardiopatia de Classe Funcional 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA)
7. Indivíduos com doença sistêmica não controlada ou infecção ativa não controlada
8. Indivíduos com diabetes mellitus que necessitam de tratamento médico
9. Indivíduos com uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção de múltiplos órgãos ou outro motivo, incluindo anormalidades laboratoriais, que na opinião do investigador ou subinvestigador podem comprometer a segurança do indivíduo, interferir na absorção ou metabolismo do IMP ou comprometer a integridade do o resultado do julgamento
10. Indivíduos com malignidade anterior
11. Indivíduos com teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana, DNA do vírus da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C
12. Indivíduos com história de gastrectomia cirúrgica
13. Sujeitos com transplante de órgão anterior
14. Indivíduos com um EA ≥Grau 2 atribuível ao tratamento da doença subjacente, excluindo os EAs
15. Indivíduos que foram submetidos a uma operação invasiva e extensa dentro de 2 semanas antes da administração inicial de IMP
16. Indivíduos com hipersensibilidade aos IMPs ou seus excipientes
17. Indivíduos com doença mental significativa conhecida ou outra condição, como álcool ativo ou abuso ou dependência de outras substâncias, que na opinião do investigador ou subinvestigador predispõe o indivíduo a alto risco de descumprimento do protocolo
18. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou com teste positivo para gravidez na triagem