Microtrapianto e immunoterapia con blocco del checkpoint per linfomi a cellule B recidivanti o refrattari (MicroBLITZ)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con linfomi a cellule B recidivati/refrattari dei seguenti sottotipi:

   • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)
   • Linfoma a cellule B di alto grado, con traslocazioni MYC e BCL2 e/o BCL6 (DHL/THL)
   • Linfoma a cellule B, non classificabile, con caratteristiche intermedie tra DLBCL e linfoma di Hodgkin classico (GZL)
   • Linfoma primitivo mediastinico a grandi cellule B (PMBCL)
   • Linfoma mantellare (MCL)
   • Linfoma follicolare (FL)
   • Linfoma della zona marginale (MZL)
   • Linfoma linfoplasmocitico/macroglobulinemia di Waldenstrom (LPL/WM)
   • Linfoma di Hodgkin (HL)
2. Capacità di fornire il consenso informato scritto per il protocollo e comprendere la natura sperimentale dello studio.
3. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.
4. Età ≥ 18 anni.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
6. Evidenza di almeno una lesione misurabile all'imaging, definita come linfonodi/masse linfonodali > 1,5 cm, masse extranodali > 1,0 cm o lesioni PET avid coerenti con linfoma.
7. Le donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal momento dell'arruolamento fino a 1 mese dopo l'ultima terapia somministrata come parte del protocollo.
8. Deve avere una malattia refrattaria primaria comprovata dalla biopsia o una malattia recidivante dopo la terapia di prima linea.

9. Adeguati parametri funzionali dell'organo:

   1. Funzionalità renale: clearance della creatinina ≥ 45 ml/min (formula di Cockrauft-Gault)

   2. Funzionalità epatica:

      • AST/ALT ≤ 3 volte l'ULN istituzionale.
      • Bilirubina totale ≤ 2 volte l'ULN istituzionale ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert; i pazienti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è ≤ 3,0x ULN e la bilirubina diretta è ≤ 2x ULN
   3. Funzione polmonare: PFT con DLCO ≥ 40%.
   4. Funzionalità cardiaca: deve avere LVEF ≥ 40% confermato da ecocardiogramma o scansione MUGA.

   5. Riserva di midollo osseo senza trasfusione definita come:

      • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3
      • Piastrine ≥ 50.000/mm3
10. I soggetti devono avere un potenziale donatore aploidentico correlato 3-5/6 HLA (A, B, DRB1) (un parente di primo o secondo grado) che sarà valutato per l'idoneità a fornire cellule ematopoietiche per l'infusione.

Criteri di esclusione:

1. Trattamenti precedenti:

   1. Precedente trattamento con HSCT allogenico.
   2. Trattamento con cellule CAR-T entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio.
   3. Trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio.
   4. Tossicità precedenti di grado 3 o superiore con uso di inibitori del checkpoint immunitario, esclusa linfopenia, aumento asintomatico dell'amilasi o della lipasi o anomalie di laboratorio che correggono al grado 1 entro 72 ore.
   5. Chemioterapia, radioterapia o resezione chirurgica del tumore maligno entro 2 settimane prima dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva (periodo di washout).
2. Infezione grave attiva, incontrollata o malattia medica o psichiatrica, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
3. Coinvolgimento attivo noto del SNC per tumore maligno.
4. Storia di disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC.
5. Replicazione attiva dell'epatite B o dell'epatite C attiva (HCV RNA positivo). Quelli con malattia precedente che sono negativi alla PCR al momento dell'arruolamento e soddisfano i criteri di ammissibilità della funzionalità epatica sono ammissibili.
6. Pazienti sieropositivi noti.
7. Pazienti con angina instabile e/o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening.
8. Aritmia cardiaca non controllata con gestione medica, evidenza di versamento pericardico all'imaging che sta compromettendo la funzione.
9. Storia di un secondo tumore maligno che richiede trattamento in qualsiasi momento entro i 3 anni prima dell'arruolamento nello studio. Quanto segue è consentito entro 3 anni dall'arruolamento nello studio se il soggetto ha ricevuto una terapia locale definitiva (ad esempio, escissione chirurgica, radioterapia esterna o altra terapia locale con intento curativo): tumori della pelle non melanoma, carcinoma della prostata localizzato confinato all'organo trattato con intento curativo o carcinoma in situ.
10. Malattia autoimmune attiva, storia di immunodeficienza primaria o qualsiasi sindrome che richieda corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori (esclusi tiroidite di Hashimoto, vitiligine o DM di tipo I).
11. Storia del trapianto di organi solidi.
12. Donne in gravidanza o in allattamento.
13. Detenuti o detenuti d'ufficio.