Микротрансплантация и иммунотерапия блокадой контрольных точек при рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфоме (MicroBLITZ)

Критерии включения:

1. Пациенты с рецидивирующими/рефрактерными В-клеточными лимфомами следующих подтипов:

   • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ)
   • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с транслокациями MYC и BCL2 и/или BCL6 (DHL/THL)
   • В-клеточная лимфома, не поддающаяся классификации, с признаками, промежуточными между DLBCL и классической лимфомой Ходжкина (GZL)
   • Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ)
   • Лимфома из клеток мантии (MCL)
   • Фолликулярная лимфома (ФЛ)
   • Лимфома маргинальной зоны (MZL)
   • Лимфоплазмоцитарная лимфома/макроглобулинемия Вальденстрема (LPL/WM)
   • лимфома Ходжкина (ХЛ)
2. Способность предоставить письменное информированное согласие на протокол и понять исследовательский характер исследования.
3. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.
4. Возраст ≥ 18 лет.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2.
6. Доказательства по крайней мере одного поддающегося измерению поражения при визуализации, определяемого как узлы/узловые образования > 1,5 см, экстранодальные образования > 1,0 см или ПЭТ-активные очаги, соответствующие лимфоме.
7. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, и мужчины, ведущие половую жизнь, должны использовать эффективные методы контрацепции с момента зачисления и до 1 месяца после последней терапии, проводимой в рамках протокола.
8. Должна быть подтверждена биопсией первичная рефрактерная болезнь или рецидив заболевания после передовой терапии.

9. Адекватные параметры функции органа:

   1. Функция почек: клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (формула Кокрауфта-Голта)

   2. Функция печени:

      • АСТ/АЛТ ≤ 3-кратной ВГН учреждения.
      • Общий билирубин ≤ 2x ВГН учреждения, за исключением пациентов с синдромом Жильбера; пациенты с синдромом Жильбера могут быть включены, если их общий билирубин ≤ 3,0x ULN, а прямой билирубин ≤ 2x ULN
   3. Легочная функция: PFT с DLCO ≥ 40%.
   4. Сердечная функция: Должна быть ФВ ЛЖ ≥ 40%, подтвержденная эхокардиограммой или сканированием MUGA.

   5. Резерв костного мозга без трансфузии определяется как:

      • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3
      • Тромбоциты ≥ 50 000/мм3
10. Субъекты должны иметь потенциально 3-5/6 HLA-совместимых (A, B, DRB1) родственных гаплоидентичных доноров (родственников первой или второй степени родства), которые будут оцениваться на предмет пригодности для предоставления гемопоэтических клеток для инфузии.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение:

   1. Предшествующее лечение аллогенной ТГСК.
   2. Лечение CAR-T-клетками в течение 6 месяцев после включения в исследование.
   3. Лечение ингибитором иммунных контрольных точек в течение 3 месяцев после включения в исследование.
   4. Предшествующая токсичность 3-й степени или выше при использовании ингибиторов иммунных контрольных точек, за исключением лимфопении, бессимптомного повышения уровня амилазы или липазы или лабораторных отклонений, которые корректируются до 1-й степени в течение 72 часов.
   5. Химиотерапия, лучевая или хирургическая резекция злокачественного новообразования в течение 2 недель до начала лимфодеплетирующей химиотерапии (период вымывания).
2. Активная, неконтролируемая серьезная инфекция или соматическое или психическое заболевание, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в данном клиническом исследовании.
3. Известное активное поражение ЦНС злокачественным новообразованием.
4. История судорожного расстройства, цереброваскулярной ишемии/кровоизлияния, деменции, мозжечкового заболевания или любого аутоиммунного заболевания с поражением ЦНС.
5. Активная репликация гепатита В или активный гепатит С (РНК ВГС положительный). Лица с предшествующим заболеванием, имеющие отрицательный результат ПЦР на момент регистрации и соответствующие критерию приемлемости функции печени, имеют право на участие.
6. Известные ВИЧ-положительные пациенты.
7. Пациенты с нестабильной стенокардией и/или инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до скрининга.
8. Сердечная аритмия, не контролируемая медикаментозным лечением, признаки перикардиального выпота при визуализации, нарушающие функцию.
9. История второго злокачественного новообразования, требующего лечения в любое время в течение 3 лет до включения в исследование. В течение 3 лет после включения в исследование, если субъект получил радикальное местное лечение (например, хирургическое иссечение, наружное лучевое облучение или другую местную терапию с лечебной целью), разрешено следующее: немеланомный рак кожи, ограниченный органом локализованный рак предстательной железы, леченный с помощью с лечебной целью или карцинома in situ.
10. Активное аутоиммунное заболевание, первичный иммунодефицит в анамнезе или любой синдром, требующий системных кортикостероидов или иммунодепрессантов (за исключением тиреоидита Хашимото, витилиго или СД I типа).
11. История трансплантации паренхиматозных органов.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Заключенные или принудительно задержанные.