Mikrotransplantaatio ja tarkistuspisteen esto-immunoterapia uusiutuneiden tai refraktaaristen B-solulymfoomien hoitoon (MicroBLITZ)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on seuraavien alatyyppien uusiutunut/refraktorinen B-solulymfooma:

   • Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)
   • Korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-translokaatioita (DHL/THL)
   • B-solulymfooma, luokittelematon, DLBCL:n ja klassisen Hodgkin-lymfooman (GZL) välissä
   • Primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL)
   • Vaippasolulymfooma (MCL)
   • Follikulaarinen lymfooma (FL)
   • Marginaalialueen lymfooma (MZL)
   • Lymfoplasmasyyttinen lymfooma / Waldenströmin makroglobulinemia (LPL/WM)
   • Hodgkin-lymfooma (HL)
2. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus protokollalle ja ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne.
3. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.
4. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
5. Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​≤ 2.
6. Todisteet vähintään yhdestä mitattavissa olevasta vauriosta kuvantamisessa, jotka määritellään solmukkeina/solmukkeiden massoina > 1,5 cm, solmukkeen ulkopuolisena massana > 1,0 cm tai lymfooman mukaisina PET-leesioina.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, eli kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä ilmoittautumisesta 1 kuukauteen viimeisen hoidon osana osana protokollaa.
8. Sinulla on oltava biopsialla todettu primaarinen refraktorinen sairaus tai uusiutunut sairaus etulinjan hoidon jälkeen.

9. Riittävät elinten toimintaparametrit:

   1. Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (Cockrauft-Gault Formula)

   2. Maksan toiminta:

      • AST/ALT ≤ 3x laitoksen ULN.
      • Kokonaisbilirubiini ≤ 2x laitoksen ULN, lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä; Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on ≤ 3,0 x ULN ja suora bilirubiini on ≤ 2 x ULN
   3. Keuhkotoiminta: PFT:t, joiden DLCO on ≥ 40 %.
   4. Sydämen toiminta: LVEF:n on oltava ≥ 40 %, joka on vahvistettu sydämen kaikututkimuksella tai MUGA-skannauksella.

   5. Luuydinreservi ilman verensiirtoa määritellään seuraavasti:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3
      • Verihiutaleet ≥ 50 000/mm3
10. Koehenkilöillä on oltava potentiaalinen 3–5/6 HLA-sovitettu (A, B, DRB1) haploidenttinen luovuttaja (joko ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen), jonka kelpoisuus tarjota hematopoieettisia soluja infuusiota varten arvioidaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat hoidot:

   1. Aiempi hoito allogeenisellä HSCT:llä.
   2. Hoito CAR-T-soluilla 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
   3. Hoito immuunitarkistuspisteen estäjillä 3 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
   4. Aiempi asteen 3 tai korkeampi toksisuus immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän käytössä, lukuun ottamatta lymfopeniaa, oireetonta amylaasin tai lipaasin nousua tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka korjaantuvat asteeseen 1 72 tunnin kuluessa.
   5. Pahanlaatuisen kasvaimen solunsalpaajahoito, sädehoito tai kirurginen resektio 2 viikon sisällä ennen lymfaattia heikentävän kemoterapian aloittamista (pesujakso).
2. Aktiivinen, hallitsematon vakava infektio tai lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
3. Tunnettu aktiivinen keskushermostovaikutus pahanlaatuisuuden vuoksi.
4. Aiempi kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto.
5. Hepatiitti B:n tai aktiivisen hepatiitti C:n aktiivinen replikaatio (HCV RNA-positiivinen). Ne, joilla on aiempi sairaus ja jotka ovat PCR-negatiivisia ilmoittautumisen yhteydessä ja täyttävät maksan toiminnan kelpoisuuskriteerit, ovat kelpoisia.
6. Tunnetut HIV-positiiviset potilaat.
7. Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris ja/tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
8. Sydämen rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääketieteellisellä hoidolla, näyttöä perikardiaalista effuusiota kuvattaessa, mikä vaarantaa toimintaa.
9. Toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka vaatii hoitoa milloin tahansa 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Seuraavat ovat sallittuja 3 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, jos tutkittava on saanut lopullista paikallista hoitoa (eli kirurgista leikkausta, ulkoista sädehoitoa tai muuta paikallista hoitoa parantavalla tarkoituksella): ei-melanooma-ihosyöpä, elinrajoitettu paikallinen eturauhassyöpä, jota on hoidettu parantava tarkoitus tai karsinooma in situ.
10. Aktiivinen autoimmuunisairaus, primaarinen immuunipuutos tai mikä tahansa oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä (pois lukien Hashimoton kilpirauhastulehdus, vitiligo tai tyypin I DM).
11. Kiinteiden elinsiirtojen historia.
12. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
13. Vangit tai pakkovangit.