Mikrotransplantation og kontrolpunktblokade Immunterapi for recidiverende eller refraktære B-celle lymfomer (MicroBLITZ)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med recidiverende/refraktære B-celle lymfomer af følgende undertyper:

   • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
   • Højgradigt B-celle lymfom, med MYC og BCL2 og/eller BCL6 translokationer (DHL/THL)
   • B-celle lymfom, uklassificerbart, med træk mellem DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom (GZL)
   • Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL)
   • Mantelcellelymfom (MCL)
   • Follikulært lymfom (FL)
   • Marginal zone lymfom (MZL)
   • Lymfoplasmacytisk lymfom / Waldenstrom makroglobulinæmi (LPL/WM)
   • Hodgkin lymfom (HL)
2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke til protokollen og forstå undersøgelsens karakter af undersøgelse.
3. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer.
4. Alder ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på ≤ 2.
6. Evidens for mindst én målbar læsion på billeddiagnostik, defineret som noder/knudemasser > 1,5 cm, ekstranodale masser >1,0 cm eller PET-ivrige læsioner i overensstemmelse med lymfom.
7. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, og mænd, der er seksuelt aktive, skal bruge effektive præventionsmetoder fra indskrivningstidspunktet til 1 måned efter sidste behandling, der blev administreret som en del af protokollen.
8. Skal have biopsi-bevist primær refraktær sygdom eller recidiverende sygdom efter frontlinjebehandling.

9. Tilstrækkelige organfunktionsparametre:

   1. Nyrefunktion: Kreatininclearance ≥ 45 ml/min (Cockrauft-Gault Formula)

   2. Leverfunktion:

      • AST/ALT ≤ 3x den institutionelle ULN.
      • Total bilirubin ≤ 2x den institutionelle ULN med undtagelse af patienter med Gilbert syndrom; patienter med Gilbert syndrom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0x ULN og direkte bilirubin er ≤ 2x ULN
   3. Lungefunktion: PFT'er med DLCO ≥ 40%.
   4. Hjertefunktion: Skal have LVEF ≥ 40 % bekræftet ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning.

   5. Knoglemarvsreserve uden transfusion defineret som:

      • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3
      • Blodplader ≥ 50.000/mm3
10. Forsøgspersoner skal have en potentiel 3-5/6 HLA-matchet (A, B, DRB1) relateret haploidentisk donor (enten en første eller anden grads slægtning), som vil blive evalueret for berettigelse til at levere hæmatopoietiske celler til infusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlinger:

   1. Forudgående behandling med allogen HSCT.
   2. Behandling med CAR-T-celler inden for 6 måneder efter studietilmelding.
   3. Behandling med en immun checkpoint-hæmmer inden for 3 måneder efter tilmelding til studiet.
   4. Tidligere toksiciteter af grad 3 eller højere med brug af immuncheckpoint-hæmmere, ekskl. lymfopeni, asymptomatisk amylase- eller lipaseforhøjelse eller laboratorieabnormiteter, der korrigeres til grad 1 inden for 72 timer.
   5. Kemoterapi, stråling eller kirurgisk resektion af malignitet inden for 2 uger før starten af ​​lymfodepletende kemoterapi (udvaskningsperiode).
2. Aktiv, ukontrolleret alvorlig infektion eller medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens mening sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i dette kliniske forsøg.
3. Kendt aktiv CNS-involvering ved malignitet.
4. Anamnese med krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering.
5. Aktiv replikation af hepatitis B eller aktiv hepatitis C (HCV RNA positiv). De med tidligere sygdom, som er PCR-negative ved tilmelding og opfylder leverfunktionsberettigelseskriteriet, er berettigede.
6. Kendte HIV-positive patienter.
7. Patienter med ustabil angina og/eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening.
8. Hjertearytmi ikke kontrolleret med medicinsk behandling, tegn på perikardiel effusion på billeddannelse, der kompromitterer funktionen.
9. Anamnese med en anden malignitet, der kræver behandling på et hvilket som helst tidspunkt inden for de 3 år forud for studietilmelding. Følgende er tilladt inden for 3 år efter tilmelding til studiet, hvis forsøgspersonen har modtaget endelig lokal terapi (dvs. kirurgisk excision, ekstern strålebestråling eller anden lokal terapi med helbredende hensigt): ikke-melanom hudkræft, organ-begrænset lokaliseret prostatacancer behandlet med helbredende hensigt eller carcinom in situ.
10. Aktiv autoimmun sygdom, historie med primær immundefekt eller ethvert syndrom, der kræver systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin (undtagen Hashimotos thyroiditis, vitiligo eller DM type I).
11. Historie om solid organtransplantation.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Fanger eller tvangsfængslede.