再発または難治性 B 細胞リンパ腫に対する微小移植およびチェックポイント遮断免疫療法 (MicroBLITZ)

包含基準:

1. 以下のサブタイプの再発・難治性B細胞リンパ腫患者：

   • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）
   • MYCおよびBCL2および/またはBCL6転座を伴う高悪性度B細胞リンパ腫（DHL/THL）
   • DLBCL と古典的ホジキン リンパ腫 (GZL) の中間の特徴を持つ分類不能な B 細胞性リンパ腫
   • 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）
   • マントル細胞リンパ腫 (MCL)
   • 濾胞性リンパ腫（FL）
   • 辺縁帯リンパ腫 (MZL)
   • リンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンストロームマクログロブリン血症 (LPL/WM)
   • ホジキンリンパ腫（HL）
2. -プロトコルについて書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の調査的性質を理解する能力。
3. 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の手順を遵守する意欲と能力。
4. 年齢は18歳以上。
5. -東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが2以下。
6. 1.5 cmを超える結節/結節塊、1.0 cmを超える結節外塊、またはリンパ腫と一致するPET avid病変として定義される、画像上の少なくとも1つの測定可能な病変の証拠。
7. 生理的に妊娠できるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性、および性的に活発な男性は、登録時からプロトコルの一部として投与された最後の治療の1か月後まで効果的な避妊方法を使用する必要があります。
8. -生検で証明された原発性難治性疾患または最前線治療後の再発性疾患を持っている必要があります。

9. 適切な臓器機能パラメータ:

   1. 腎機能：クレアチニンクリアランス≧45ml/分（Cockrauft-Gault式）

   2. 肝機能：

      • AST/ALT ≤ 機関の ULN の 3 倍。
      • -ギルバート症候群の患者を除いて、総ビリルビン≤施設ULNの2倍。 -ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンがULNの3.0倍以下であり、直接ビリルビンがULNの2倍以下である場合に含まれる場合があります
   3. 肺機能：DLCO≧40％のPFT。
   4. -心機能：心エコー図またはMUGAスキャンで確認されたLVEF≧40％が必要です。

   5. 輸血なしの骨髄予備能は次のように定義されます。

      • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm3
      • 血小板≧50,000/mm3
10. 被験者は、3-5/6 HLA マッチ (A、B、DRB1) 関連のハプロ同一性ドナー (第 1 または第 2 親等) を持っている可能性があり、注入用の造血細胞を提供する適格性について評価されます。

除外基準:

1. 以前の治療:

   1. -同種HSCTによる前治療。
   2. -研究登録から6か月以内のCAR-T細胞による治療。
   3. -研究登録から3か月以内の免疫チェックポイント阻害剤による治療。
   4. -免疫チェックポイント阻害剤の使用による以前のグレード3以上の毒性、リンパ球減少症、無症候性のアミラーゼまたはリパーゼの上昇、または72時間以内にグレード1に修正される検査異常。
   5. -リンパ除去化学療法の開始前2週間以内の化学療法、放射線または悪性腫瘍の外科的切除（ウォッシュアウト期間）。
2. -研究者の意見では、この臨床試験への参加を妨げる可能性が高い、活動的で制御されていない深刻な感染症または医学的または精神医学的疾患。
3. -悪性腫瘍による既知のアクティブなCNS関与。
4. -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患の病歴。
5. B型肝炎またはC型肝炎の活発な複製（HCV RNA陽性）。 -登録時にPCR陰性であり、肝機能の適格基準を満たす既往症のある人は適格です。
6. -既知のHIV陽性患者。
7. -スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症および/または心筋梗塞の患者。
8. 医学的管理で制御されていない心不整脈、機能を損なう画像上の心嚢液貯留の証拠。
9. -研究登録前の3年以内のいずれかの時点で治療を必要とする2番目の悪性腫瘍の病歴。 以下は、被験者が決定的な局所療法（すなわち、外科的切除、外部ビーム照射、または治癒を目的とした他の局所療法）を受けた場合、研究登録から3年以内に許可されます。治癒目的、または上皮内癌。
10. -アクティブな自己免疫疾患、原発性免疫不全の病歴、または全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群（橋本甲状腺炎、白斑、またはDMタイプIを除く）。
11. -固形臓器移植の歴史。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. 囚人または強制拘禁された者。