Mikrotransplantace a blokáda kontrolních bodů Imunoterapie u recidivujících nebo refrakterních B buněčných lymfomů (MicroBLITZ)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s relabujícími/refrakterními B buněčnými lymfomy následujících podtypů:

   • Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)
   • B-buněčný lymfom vysokého stupně s translokacemi MYC a BCL2 a/nebo BCL6 (DHL/THL)
   • B-buněčný lymfom, neklasifikovatelný, se znaky mezi DLBCL a klasickým Hodgkinovým lymfomem (GZL)
   • Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL)
   • Lymfom z plášťových buněk (MCL)
   • Folikulární lymfom (FL)
   • lymfom okrajové zóny (MZL)
   • Lymfoplasmacytický lymfom / Waldenstromova makroglobulinémie (LPL/WM)
   • Hodgkinův lymfom (HL)
2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s protokolem a pochopit vyšetřovací povahu studie.
3. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy.
4. Věk ≥ 18 let.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
6. Důkaz alespoň jedné měřitelné léze na zobrazení, definované jako uzliny/masy uzlin > 1,5 cm, extranodální hmoty > 1,0 cm nebo PET avidní léze konzistentní s lymfomem.
7. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí používat účinné metody antikoncepce od okamžiku zařazení do studie do 1 měsíce po poslední terapii aplikované jako součást protokolu.
8. Musí mít biopsií prokázané primární refrakterní onemocnění nebo relaps onemocnění po frontové terapii.

9. Přiměřené parametry funkce orgánů:

   1. Renální funkce: Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (Cockrauft-Gault Formula)

   2. Funkce jater:

      • AST/ALT ≤ 3x institucionální ULN.
      • Celkový bilirubin ≤ 2x ústavní ULN s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem; pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0x ULN a přímý bilirubin je ≤ 2x ULN
   3. Plicní funkce: PFT s DLCO ≥ 40 %.
   4. Srdeční funkce: Musí mít LVEF ≥ 40 % potvrzenou echokardiogramem nebo skenem MUGA.

   5. Rezerva kostní dřeně bez transfuze definovaná jako:

      • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3
      • Krevní destičky ≥ 50 000/mm3
10. Subjekty musí mít potenciálního 3-5/6 HLA-shodného (A, B, DRB1) příbuzného haploidentického dárce (buď příbuzného prvního nebo druhého stupně), u kterého bude hodnocena způsobilost poskytnout hematopoetické buňky pro infuzi.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí ošetření:

   1. Předchozí léčba alogenní HSCT.
   2. Léčba buňkami CAR-T do 6 měsíců od zařazení do studie.
   3. Léčba inhibitorem kontrolního bodu imunity do 3 měsíců od zařazení do studie.
   4. Toxicita předchozího stupně 3 nebo vyšší s použitím inhibitoru imunitního kontrolního bodu, s výjimkou lymfopenie, asymptomatického zvýšení amylázy nebo lipázy nebo laboratorních abnormalit, které se upraví na stupeň 1 do 72 hodin.
   5. Chemoterapie, ozařování nebo chirurgická resekce malignity během 2 týdnů před zahájením lymfodepleční chemoterapie (washout period).
2. Aktivní, nekontrolovaná závažná infekce nebo lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší účast v tomto klinickém hodnocení.
3. Známé aktivní postižení CNS maligním onemocněním.
4. Záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS v anamnéze.
5. Aktivní replikace hepatitidy B nebo aktivní hepatitidy C (HCV RNA pozitivní). Ti s předchozím onemocněním, kteří jsou PCR negativní při zařazení a splňují kritérium způsobilosti jaterních funkcí, jsou způsobilí.
6. Známí HIV pozitivní pacienti.
7. Pacienti s nestabilní anginou pectoris a/nebo infarktem myokardu během 6 měsíců před screeningem.
8. Srdeční arytmie nekontrolovaná lékařskou léčbou, důkaz perikardiálního výpotku na zobrazení, který ohrožuje funkci.
9. Anamnéza druhé malignity vyžadující léčbu kdykoli během 3 let před zařazením do studie. Následující jsou povoleny do 3 let od zařazení do studie, pokud subjekt podstoupil definitivní lokální terapii (tj. chirurgickou excizi, ozařování zevním paprskem nebo jinou lokální terapii s léčebným záměrem): nemelanomové rakoviny kůže, orgánově omezený lokalizovaný karcinom prostaty léčený kurativní záměr nebo karcinom in situ.
10. Aktivní autoimunitní onemocnění, primární imunodeficience v anamnéze nebo jakýkoli syndrom, který vyžaduje systémové kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky (kromě Hashimotovy tyreoiditidy, vitiliga nebo DM I. typu).
11. Transplantace pevných orgánů v anamnéze.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Vězni nebo nuceně zadržovaní.