Mikrotransplantasjon og sjekkpunktblokkade Immunterapi for residiverende eller refraktære B-celle lymfomer (MicroBLITZ)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med residiverende/refraktære B-celle lymfomer av følgende undertyper:

   • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
   • Høygradig B-celle lymfom, med MYC og BCL2 og/eller BCL6 translokasjoner (DHL/THL)
   • B-celle lymfom, uklassifiserbar, med egenskaper mellom DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom (GZL)
   • Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL)
   • Mantelcellelymfom (MCL)
   • Follikulært lymfom (FL)
   • Marginal sone lymfom (MZL)
   • Lymfoplasmacytisk lymfom / Waldenstrom makroglobulinemi (LPL/WM)
   • Hodgkin lymfom (HL)
2. Evne til å gi skriftlig informert samtykke til protokollen og forstå studiens undersøkelseskarakter.
3. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer.
4. Alder ≥ 18 år gammel.
5. Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på ≤ 2.
6. Bevis for minst én målbar lesjon ved bildediagnostikk, definert som noder/nodale masser > 1,5 cm, ekstranodale masser >1,0 cm eller PET-avid lesjoner forenlig med lymfom.
7. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, og menn som er seksuelt aktive, må bruke effektive prevensjonsmetoder fra registreringstidspunktet til 1 måned etter siste behandling gitt som en del av protokollen.
8. Må ha biopsipåvist primær refraktær sykdom eller residiverende sykdom etter frontlinjebehandling.

9. Tilstrekkelige organfunksjonsparametere:

   1. Nyrefunksjon: Kreatininclearance ≥ 45 ml/min (Cockrauft-Gault Formula)

   2. Leverfunksjon:

      • AST/ALT ≤ 3x institusjonell ULN.
      • Totalt bilirubin ≤ 2x institusjonell ULN med unntak av pasienter med Gilbert syndrom; Pasienter med Gilbert syndrom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0x ULN og direkte bilirubin er ≤ 2x ULN
   3. Lungefunksjon: PFT med DLCO ≥ 40 %.
   4. Hjertefunksjon: Må ha LVEF ≥ 40 % bekreftet med ekkokardiogram eller MUGA-skanning.

   5. Benmargsreserve uten transfusjon definert som:

      • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
      • Blodplater ≥ 50 000/mm3
10. Forsøkspersonene må ha en potensiell 3-5/6 HLA-tilpasset (A, B, DRB1) relatert haploidentisk donor (enten en første eller andre grads slektning) som vil bli evaluert for kvalifisering til å gi hematopoietiske celler for infusjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlinger:

   1. Tidligere behandling med allogen HSCT.
   2. Behandling med CAR-T-celler innen 6 måneder etter studieopptak.
   3. Behandling med en immunsjekkpunkthemmer innen 3 måneder etter påmelding til studien.
   4. Tidligere toksisiteter av grad 3 eller høyere ved bruk av immunkontrollpunkthemmere, unntatt lymfopeni, asymptomatisk amylase- eller lipaseforhøyelse eller laboratorieavvik som korrigeres til grad 1 innen 72 timer.
   5. Kjemoterapi, stråling eller kirurgisk reseksjon av malignitet innen 2 uker før starten av lymfodepletende kjemoterapi (utvaskingsperiode).
2. Aktiv, ukontrollert alvorlig infeksjon eller medisinsk eller psykiatrisk sykdom, som etter etterforskerens mening sannsynligvis vil forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien.
3. Kjent aktiv CNS-involvering ved malignitet.
4. Anamnese med anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller annen autoimmun sykdom med CNS-involvering.
5. Aktiv replikasjon av hepatitt B eller aktiv hepatitt C (HCV RNA positiv). De med tidligere sykdom som er PCR-negative ved påmelding og oppfyller kvalifikasjonskriteriet for leverfunksjon er kvalifisert.
6. Kjente HIV-positive pasienter.
7. Pasienter med ustabil angina og/eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening.
8. Hjertearytmi ikke kontrollert med medisinsk behandling, tegn på perikardiell effusjon på bildediagnostikk som kompromitterer funksjonen.
9. Historie om en annen malignitet som krever behandling når som helst innen 3 år før studieregistrering. Følgende er tillatt innen 3 år etter studieregistrering dersom forsøkspersonen har mottatt definitiv lokal terapi (dvs. kirurgisk eksisjon, ekstern strålestråling eller annen lokal terapi med kurativ hensikt): ikke-melanom hudkreft, organbegrenset lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt eller karsinom in situ.
10. Aktiv autoimmun sykdom, historie med primær immunsvikt eller ethvert syndrom som krever systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner (unntatt Hashimotos tyreoiditt, vitiligo eller DM type I).
11. Historie om solid organtransplantasjon.
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Fanger eller de som er tvangsfengslet.