재발성 또는 불응성 B 세포 림프종에 대한 미세이식 및 체크포인트 차단 면역요법 (MicroBLITZ)

포함 기준:

1. 다음 하위 유형의 재발성/불응성 B 세포 림프종 환자:

   • 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)
   • MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 전위(DHL/THL)가 있는 고급 B 세포 림프종
   • DLBCL과 고전적 Hodgkin 림프종(GZL) 사이의 중간 특징을 가진 분류할 수 없는 B 세포 림프종
   • 원발성 종격동 대형 B세포 림프종(PMBCL)
   • 맨틀 세포 림프종(MCL)
   • 여포성 림프종(FL)
   • 변연부 림프종(MZL)
   • 림프형질세포성 림프종/발덴스트롬 마크로글로불린혈증(LPL/WM)
   • 호지킨 림프종(HL)
2. 프로토콜에 대한 서면 동의서를 제공하고 연구의 조사 특성을 이해할 수 있는 능력.
3. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력.
4. 연령 ≥ 18세.
5. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 2.
6. 결절/결절 종괴 > 1.5 cm, 결절외 종괴 > 1.0 cm 또는 림프종과 일치하는 PET 열성 병변으로 정의되는 영상에서 최소 하나의 측정 가능한 병변의 증거.
7. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 등록 시점부터 프로토콜의 일부로 투여된 마지막 요법 후 1개월까지 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
8. 생검으로 입증된 원발성 불응성 질환 또는 일선 치료 후 재발성 질환이 있어야 합니다.

9. 적절한 장기 기능 매개변수:

   1. 신장 기능: 크레아티닌 청소율 ≥ 45ml/min(Cockrauft-Gault 공식)

   2. 간 기능:

      • AST/ALT ≤ 기관 ULN의 3배.
      • 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 기관 ULN의 2배; 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 ≤ 3.0x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 2x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
   3. 폐 기능: DLCO ≥ 40%인 PFT.
   4. 심장 기능: 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 확인된 LVEF ≥ 40%가 있어야 합니다.

   5. 수혈을 받지 않는 골수 보존은 다음과 같이 정의됩니다.

      • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm3
      • 혈소판 ≥ 50,000/mm3
10. 피험자는 주입용 조혈 세포를 제공할 적격성에 대해 평가될 잠재적 3-5/6 HLA 일치(A, B, DRB1) 관련 일배체 기증자(1차 또는 2차 친척)가 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 사전 치료:

   1. 동종이계 조혈모세포이식으로 사전 치료.
   2. 연구 등록 6개월 이내에 CAR-T 세포로 치료.
   3. 연구 등록 3개월 이내에 면역 체크포인트 억제제로 치료.
   4. 림프구 감소증, 무증상 아밀라아제 또는 리파아제 상승 또는 72시간 이내에 1등급으로 수정되는 검사실 이상을 제외한 면역 체크포인트 억제제 사용에 따른 이전 3등급 이상의 독성.
   5. 림프구 고갈 화학 요법 시작 전 2주 이내의 화학 요법, 방사선 또는 악성 종양의 외과적 절제(휴약 기간).
2. 활동성, 제어되지 않는 심각한 감염 또는 의학적 또는 정신 질환으로 조사관의 의견으로는 이 임상 시험에 참여하는 데 방해가 될 수 있습니다.
3. 악성 종양에 의한 알려진 활성 CNS 침범.
4. 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 침범을 동반한 자가면역 질환의 병력.
5. B형 간염 또는 C형 간염의 활성 복제(HCV RNA 양성). 등록 시 PCR 음성이고 간 기능 적격 기준을 충족하는 이전 질병이 있는 사람이 자격이 있습니다.
6. 알려진 HIV 양성 환자.
7. 스크리닝 전 6개월 이내에 불안정 협심증 및/또는 심근경색증이 있는 환자.
8. 의학적 관리로 조절되지 않는 심장 부정맥, 기능을 손상시키는 영상에서 심낭 삼출의 증거.
9. 연구 등록 전 3년 이내에 언제든지 치료를 필요로 하는 두 번째 악성 종양의 이력. 다음은 피험자가 확실한 국소 요법(즉, 외과적 절제, 외부 빔 방사선 또는 치료 의도가 있는 기타 국소 요법)을 받은 경우 연구 등록 3년 이내에 허용됩니다. 치료 의도 또는 상피내 암종.
10. 활동성 자가면역 질환, 원발성 면역결핍 병력 또는 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 모든 증후군(하시모토 갑상선염, 백반증 또는 DM I형 제외).
11. 고형 장기 이식의 역사.
12. 임산부 또는 수유부.
13. 수감자 또는 강제 구금된 자.