Mikrotranszplantáció és ellenőrzőpont blokád immunterápia visszaeső vagy refrakter B-sejtes limfómák esetén (MicroBLITZ)

Bevételi kritériumok:

1. A következő altípusokba tartozó kiújult/refrakter B-sejtes limfómában szenvedő betegek:

   • Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL)
   • Magas fokú B-sejtes limfóma, MYC és BCL2 és/vagy BCL6 transzlokációkkal (DHL/THL)
   • B-sejtes limfóma, nem besorolható, a DLBCL és a klasszikus Hodgkin limfóma (GZL) közti jellemzőkkel
   • Primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (PMBCL)
   • Köpenysejtes limfóma (MCL)
   • Follikuláris limfóma (FL)
   • Marginális zóna limfóma (MZL)
   • Lymphoplasmacytás limfóma / Waldenstrom makroglobulinémia (LPL/WM)
   • Hodgkin limfóma (HL)
2. Képes írásos beleegyezést adni a protokollhoz, és megérteni a vizsgálat vizsgálati jellegét.
3. Hajlandóság és képesség a tervezett vizitek, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb eljárások betartására.
4. Életkor ≥ 18 év.
5. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye ≤ 2.
6. A képalkotás során legalább egy mérhető lézió bizonyítéka, mint 1,5 cm-nél nagyobb csomópontok/csomótömegek, 1,0 cm-nél nagyobb extranodális tömegek vagy limfómának megfelelő PET-elváltozások.
7. Fogamzóképes korú nőknek, azaz minden fiziológiásan teherbeeső nőnek, valamint szexuálisan aktív férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a felvételtől az utolsó, a protokoll részeként alkalmazott terápia utáni 1 hónapig.
8. Biopsziával igazolt elsődleges, refrakter betegséggel vagy kiújult betegséggel kell rendelkeznie a frontline terápia után.

9. Megfelelő szervműködési paraméterek:

   1. Vesefunkció: Kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc (Cockrauft-Gault formula)

   2. Máj funkció:

      • AST/ALT ≤ az intézményi ULN 3-szorosa.
      • Az összbilirubin ≤ az intézményi ULN kétszerese, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket; Gilbert-szindrómás betegek is bevonhatók, ha összbilirubinjuk ≤ 3,0x ULN, és direkt bilirubin ≤ 2x ULN
   3. Tüdőfunkció: PFT-k DLCO-val ≥ 40%.
   4. Szívműködés: Az LVEF-nek ≥ 40%-nak kell lennie, amelyet echocardiogram vagy MUGA vizsgálat igazol.

   5. Transzfúzió nélküli csontvelő-tartalék a következőképpen definiálva:

      • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3
      • Vérlemezkék ≥ 50 000/mm3
10. Az alanyoknak potenciális 3-5/6 HLA-egyeztethető (A, B, DRB1) rokon haploidentikus donorral kell rendelkezniük (akár első, akár másodfokú rokon), akit értékelni kell a vérképző sejtek infúzióhoz való biztosítására való alkalmasság szempontjából.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelések:

   1. Előzetes allogén HSCT-kezelés.
   2. CAR-T sejtekkel végzett kezelés a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belül.
   3. Immunellenőrzési pont inhibitorral végzett kezelés a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 hónapon belül.
   4. Korábbi 3. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitás immunellenőrzési pont gátló alkalmazásával, kivéve a limfopéniát, a tünetmentes amiláz- vagy lipázszint-emelkedést vagy a laboratóriumi eltéréseket, amelyek 72 órán belül 1-es fokozatra korrigálnak.
   5. Rosszindulatú daganat kemoterápia, sugárkezelés vagy műtéti eltávolítása a nyirokcsomó-csökkentő kemoterápia megkezdése előtt 2 héten belül (kimosási időszak).
2. Aktív, kontrollálatlan súlyos fertőzés vagy orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg akadályozza a jelen klinikai vizsgálatban való részvételt.
3. Rosszindulatú daganat által ismert aktív központi idegrendszeri érintettség.
4. A kórtörténetben előfordult görcsroham, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, kisagyi betegség vagy bármely központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség.
5. Hepatitis B vagy aktív hepatitis C aktív replikációja (HCV RNS pozitív). A korábbi betegségben szenvedők, akik a felvételkor PCR-negatívak, és megfelelnek a májfunkciós alkalmassági kritériumnak, jogosultak.
6. Ismert HIV-pozitív betegek.
7. Instabil anginában és/vagy szívinfarktusban szenvedő betegek a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
8. Az orvosi kezeléssel nem kontrollált szívritmuszavar, a képalkotáson a perikardiális folyadékgyülem bizonyítéka, amely veszélyezteti a funkciót.
9. Második rosszindulatú daganat anamnézisében, amely kezelést igényelt a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 éven belül bármikor. A következők megengedettek a vizsgálatba való beiratkozástól számított 3 éven belül, ha az alany definitív helyi terápiában (azaz sebészeti kimetszésben, külső sugársugárzásban vagy más, gyógyító szándékú helyi terápiában) részesült: nem melanómás bőrrákok, szervek által körülhatárolt lokalizált prosztatarák gyógyító szándék vagy carcinoma in situ.
10. Aktív autoimmun betegség, az anamnézisben szereplő primer immunhiány vagy bármilyen szindróma, amely szisztémás kortikoszteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényel (kivéve a Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladást, vitiligo-t vagy I-es típusú DM-et).
11. A szilárd szervátültetés története.
12. Terhes vagy szoptató nők.
13. Foglyok vagy kényszerfogvatartottak.