Immunothérapie par microtransplantation et blocage des points de contrôle pour les lymphomes à cellules B récidivants ou réfractaires (MicroBLITZ)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de lymphomes à cellules B récidivants/réfractaires des sous-types suivants :

   • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL)
   • Lymphome B de haut grade, avec translocations MYC et BCL2 et/ou BCL6 (DHL/THL)
   • Lymphome à cellules B, inclassable, avec des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et le lymphome de Hodgkin classique (GZL)
   • Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL)
   • Lymphome à cellules du manteau (MCL)
   • Lymphome folliculaire (LF)
   • Lymphome de la zone marginale (MZL)
   • Lymphome Lymphoplasmocytaire / Macroglobulinémie de Waldenstrom (LPL/WM)
   • Lymphome hodgkinien (LH)
2. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit pour le protocole et à comprendre la nature expérimentale de l'étude.
3. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures.
4. Âge ≥ 18 ans.
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
6. Preuve d'au moins une lésion mesurable à l'imagerie, définie comme des ganglions/masses nodales > 1,5 cm, des masses extranodales > 1,0 cm ou des lésions avides de TEP compatibles avec un lymphome.
7. Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces à partir du moment de l'inscription jusqu'à 1 mois après le dernier traitement administré dans le cadre du protocole.
8. Doit avoir une maladie réfractaire primaire prouvée par biopsie ou une maladie récidivante après un traitement de première ligne.

9. Paramètres de fonction d'organe adéquats :

   1. Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (formule Cockrauft-Gault)

   2. La fonction hépatique:

      • AST/ALT ≤ 3x la LSN institutionnelle.
      • Bilirubine totale ≤ 2x la LSN institutionnelle à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert ; les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3,0x LSN et la bilirubine directe est ≤ 2x LSN
   3. Fonction pulmonaire : PFT avec DLCO ≥ 40 %.
   4. Fonction cardiaque : Doit avoir une FEVG ≥ 40 % confirmée par échocardiogramme ou MUGA scan.

   5. Réserve de moelle osseuse sans transfusion définie comme :

      • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3
      • Plaquettes ≥ 50 000/mm3
10. Les sujets doivent avoir un donneur haploidentique apparenté potentiel 3-5/6 HLA (A, B, DRB1) (soit un parent au premier ou au deuxième degré) qui sera évalué pour l'éligibilité à fournir des cellules hématopoïétiques pour la perfusion.

Critère d'exclusion:

1. Traitements antérieurs :

   1. Traitement antérieur par GCSH allogénique.
   2. Traitement avec des cellules CAR-T dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude.
   3. Traitement avec un inhibiteur du point de contrôle immunitaire dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude.
   4. Toxicités antérieures de grade 3 ou plus avec l'utilisation d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, à l'exclusion de la lymphopénie, de l'élévation asymptomatique de l'amylase ou de la lipase ou des anomalies de laboratoire qui se corrigent au grade 1 dans les 72 heures.
   5. Chimiothérapie, radiothérapie ou résection chirurgicale d'une tumeur maligne dans les 2 semaines précédant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive (période de sevrage).
2. Infection grave active et non contrôlée ou maladie médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec la participation à cet essai clinique.
3. Atteinte active connue du SNC par malignité.
4. Antécédents de troubles épileptiques, d'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, de démence, de maladie cérébelleuse ou de toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC.
5. Réplication active de l'hépatite B ou de l'hépatite C active (ARN du VHC positif). Les personnes ayant une maladie antérieure qui sont négatives à la PCR lors de l'inscription et qui répondent aux critères d'éligibilité de la fonction hépatique sont éligibles.
6. Patients séropositifs connus.
7. Patients souffrant d'angor instable et / ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage.
8. Arythmie cardiaque non contrôlée par une prise en charge médicale, preuve d'un épanchement péricardique à l'imagerie compromettant la fonction.
9. Antécédents d'une deuxième tumeur maligne nécessitant un traitement à tout moment au cours des 3 années précédant l'inscription à l'étude. Les éléments suivants sont autorisés dans les 3 ans suivant l'inscription à l'étude si le sujet a reçu une thérapie locale définitive (c'est-à-dire une excision chirurgicale, une radiothérapie externe ou une autre thérapie locale à visée curative) : intention curative, ou carcinome in situ.
10. Maladie auto-immune active, antécédents d'immunodéficience primaire ou tout syndrome nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs (à l'exclusion de la thyroïdite de Hashimoto, du vitiligo ou du diabète de type I).
11. Histoire de la transplantation d'organe solide.
12. Femmes enceintes ou allaitantes.
13. Prisonniers ou personnes en détention obligatoire.