Meccanismi neurali del processo decisionale compromesso dai cannabinoidi negli adulti emergenti
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Questo premio per lo sviluppo della carriera con mentore (K01) consentirà al Dr. Michael J. Wesley di raggiungere il suo obiettivo a lungo termine di diventare un investigatore indipendente con un programma di ricerca clinica che esamina il disturbo da uso di cannabis (CUD) negli adulti emergenti, che è un attuale finanziamento NIDA priorità. Il Dr. Wesley è un nuovo professore assistente presso il College of Medicine dell'Università del Kentucky (Regno Unito). Le attività proposte in questo premio si basano sul background del Dr. Wesley nella ricerca sulle neuroimmagini e sull'abuso di droghe e gli consentiranno di raggiungere questi specifici obiettivi a breve termine: diventare un esperto in (1) farmacologia clinica e (2) ricerca sulla stimolazione cerebrale non invasiva , e migliorare/sviluppare la sua (3) conoscenza della conduzione responsabile della ricerca, (4) capacità di comunicazione scientifica e scrittura di sovvenzioni e (5) capacità di gestire un programma di ricerca indipendente. Il Regno Unito ha numerosi docenti e progetti incentrati sulla ricerca sull'abuso di droghe ed è un ambiente ideale per il Dr. Wesley per completare con successo questo premio. Il Dr. Wesley ha riunito un team di tutoraggio stellare composto dal Dr. Josh Lile (Mentore), che gestisce un programma di ricerca di farmacologia clinica finanziato dal NIH nel Regno Unito e dal Drs. Mark George (co-mentore) e Colleen A. Hanlon del Brain Stimulation Laboratory presso la Medical University of South Carolina, insieme guideranno e supervisioneranno la formazione del Dr. Wesley in farmacologia clinica, stimolazione cerebrale e comunicazione scientifica e sosterranno la scrittura. Il Dr. Wesley ha proposto di impegnarsi in una serie di lezioni formali, scambi di laboratorio e seminari/incontri di ricerca che lo aiuteranno a raggiungere gli obiettivi di questo premio.
Il progetto di ricerca proposto è nuovo, innovativo e rigoroso. Combinerà la somministrazione acuta di Δ9-tetraidrocannabinolo (THC), il principale ingrediente psicoattivo della cannabis, con la stimolazione cerebrale e il neuroimaging per esaminare il ruolo della corteccia prefrontale laterale dorsale (DLPFC) e delle aree cerebrali collegate nel processo decisionale con problemi di droga processi. In particolare, la stimolazione magnetica transcranica (TMS) verrà utilizzata per aumentare o diminuire la funzionalità DLPFC in seguito alla somministrazione di THC in esperimenti randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo e sham.
L'obiettivo 1 verificherà le ipotesi secondo cui la TMS eccitatoria (aumentando la funzionalità della DLPFC; Esp. 1) attenuerà, mentre la TMS inibitoria (abbassando la funzionalità della DLPFC; Esp.2) migliorerà gli effetti compromettenti del THC sui risultati dello studio.
L'obiettivo 2 utilizzerà il neuroimaging per testare l'ipotesi che le differenze individuali nella struttura e nella funzione del cervello predicano gli effetti specifici e/o combinati di THC e TMS sui risultati dello studio. I risultati di questo progetto miglioreranno la comprensione da parte del ricercatore dei meccanismi coinvolti nel processo decisionale dei pazienti affetti da cannabis, che informeranno la gestione della CUD e affronteranno una crescente preoccupazione per la salute pubblica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40507
- Neurobehavioral Systems Lab of the University of Kentucky College of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Problemi di consumo abituale di cannabis
- Indice di massa corporea ≤30
Criteri di esclusione:
- Pregressa o attuale grave salute fisica o mentale
- Allergia all'olio di semi di sesamo
- Problemi di salute irregolari individuati dal Medico dello Studio
- Criteri di esclusione della risonanza magnetica standard e della stimolazione magnetica transcranica (ad esempio, impianti metallici, storia di epilessia, ecc.)
- Mancanza di forma affettiva di controllo delle nascite (femmine)
- Gravidanza (femmine)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: TMS eccitatoria
Gli individui assegnati a questo gruppo riceveranno TMS eccitatoria (reale e fittizia) in combinazione con 0, 10 e 30 mg di THC.
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Gli individui riceveranno una dose di placebo e una finta TMS.
Altri nomi:
Gli individui riceveranno una dose da 10 mg e una finta TMS.
Altri nomi:
Gli individui riceveranno una dose da 30 mg e una finta TMS.
Altri nomi:
Gli individui riceveranno placebo e TMS reale.
Altri nomi:
Gli individui riceveranno 10 mg di THC e TMS reale.
Tipo di intervento: Altro (intervento combinato dispositivo/farmaco)
Altri nomi:
Gli individui riceveranno 30 mg di THC e TMS reale.
Tipo di intervento: Altro (intervento combinato dispositivo/farmaco)
Altri nomi:
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Sperimentale: TMS inibitoria
Gli individui assegnati a questo gruppo riceveranno TMS inibitoria (reale e fittizia) in combinazione con 0, 10 e 30 mg di THC.
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Gli individui riceveranno una dose di placebo e una finta TMS.
Altri nomi:
Gli individui riceveranno una dose da 10 mg e una finta TMS.
Altri nomi:
Gli individui riceveranno una dose da 30 mg e una finta TMS.
Altri nomi:
Gli individui riceveranno placebo e TMS reale.
Altri nomi:
Gli individui riceveranno 10 mg di THC e TMS reale.
Tipo di intervento: Altro (intervento combinato dispositivo/farmaco)
Altri nomi:
Gli individui riceveranno 30 mg di THC e TMS reale.
Tipo di intervento: Altro (intervento combinato dispositivo/farmaco)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di apprendimento alfa
Lasso di tempo: Misura raccolta in 2 punti temporali: basale (0HR) e post somministrazione TMS (3HR)
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In un compito di scelta dell'apprendimento del rinforzo probabilistico (PRLC), vengono presentati due stimoli e la scelta di uno dei due potrebbe comportare un rinforzo monetario, ma le probabilità di rinforzo degli stimoli differiscono e cambiano durante l'attività. Gli individui tentano di ottimizzare le scelte in base alle probabilità apprese e di monitorare il cambiamento delle probabilità nel tempo. Le prestazioni del PRLC consentono la modellazione matematica dei dati prova per prova in condizioni di incertezza nel "mondo reale" e producono parametri computazionali, come il tasso di apprendimento. I dati relativi alle scelte sono stati analizzati utilizzando un modello di apprendimento Rescorla-Wanger con un tasso di apprendimento alfa, una temperatura inversa beta e parametri globali di perseverazione. I tassi di apprendimento derivati dal modello sono indicativi della capacità di un individuo di apprendere dai risultati delle scelte precedenti per aggiornare il processo decisionale futuro. Per questa attività, i tassi di apprendimento vanno da 0 a 1 con valori più bassi indicativi di un apprendimento più ottimale. |
Misura raccolta in 2 punti temporali: basale (0HR) e post somministrazione TMS (3HR)
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Soggettivo di autovalutazione "Alto"
Lasso di tempo: Misurato 2 volte: basale (0 HR) e 3 ore (3 HR) dopo la somministrazione della capsula per ciascuna condizione del farmaco (0 mg, 10 mg, 30 mg)
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Per misurare gli effetti soggettivi acuti del THC a dosi variabili (0 mg, 10 mg, 30 mg) è stata utilizzata una scala analogica visiva (VAS).
Le risposte vengono fornite per gli elementi VAS lungo una scala di 100 unità ancorata agli estremi da "Per niente" (0) e "Estremamente" (100) con un punteggio più alto che indica un effetto maggiore.
Ai partecipanti è stato chiesto di selezionare "Per niente" (0) per tutte le misure di base (0 HR).
Dopo la somministrazione della TMS (reale o fittizia), il partecipante ha auto-riferito il proprio "high" soggettivo sulla VAS con valori più alti che indicano una sensazione di "high" più intensa.
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Misurato 2 volte: basale (0 HR) e 3 ore (3 HR) dopo la somministrazione della capsula per ciascuna condizione del farmaco (0 mg, 10 mg, 30 mg)
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Elasticità della domanda
Lasso di tempo: Misurato 2 volte: basale (0 HR) e post-TMS (3 HR) dopo la somministrazione di THC per ciascuna condizione farmacologica (0 mg, 10 mg, 30 mg).
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L'elasticità della domanda è stata misurata dal Cannabis Purchase Task (CPT), in cui ai partecipanti è stato chiesto quanti "tiri" di cannabis consumererebbero a 16 diversi prezzi in ordine crescente ($ 0-$ 140).
Valori di elasticità più elevati indicano una maggiore sensibilità alle variazioni dei prezzi, con conseguente riduzione della domanda di “colpi” di THC a prezzi in aumento.
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Misurato 2 volte: basale (0 HR) e post-TMS (3 HR) dopo la somministrazione di THC per ciascuna condizione farmacologica (0 mg, 10 mg, 30 mg).
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Prestazioni della memoria di lavoro
Lasso di tempo: Misurato 2 volte: basale (0 HR) e post-TMS (3 HR) dopo la somministrazione di THC per ciascuna condizione farmacologica (0 mg, 10 mg, 30 mg).
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La memoria di lavoro (WM), la capacità di conservare una quantità finita di informazioni per un determinato periodo di tempo, viene misurata dall'attività N-Back.
Qui, ai partecipanti è stata presentata una sequenza di lettere e devono indicare quando la lettera attualmente visualizzata corrisponde a quella degli N passaggi precedenti nella sequenza.
Il fattore di carico "N" viene regolato tra 0, 1 e 2 per regolare la difficoltà dell'attività (0-Indietro = nessun carico di WM, 1-Indietro = carico di WM minimo, 2-Indietro = carico di WM maggiore) dove un valore più alto il punteggio significa migliori prestazioni della memoria.
I risultati sono riportati come percentuale di accuratezza totale (scelte corrette/scelte totali) x 100%
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Misurato 2 volte: basale (0 HR) e post-TMS (3 HR) dopo la somministrazione di THC per ciascuna condizione farmacologica (0 mg, 10 mg, 30 mg).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Michael J Wesley, PhD, University of Kentucky
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Disturbi indotti chimicamente
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Comportamento problema
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Psicofarmaci
- Allucinogeni
- Agonisti del recettore dei cannabinoidi
- Modulatori del recettore dei cannabinoidi
- Dronabinol
Altri numeri di identificazione dello studio
- K01DA043652 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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