Neurale mekanismer for cannabinoid-svækket beslutningstagning hos nye voksne

Denne mentorerede karriereudviklingspris (K01) vil gøre det muligt for Dr. Michael J. Wesley at nå sit langsigtede mål om at blive en uafhængig efterforsker med et klinisk forskningsprogram, der undersøger cannabisbrugsforstyrrelser (CUD) hos nye voksne, som er en aktuel NIDA-finansiering prioritet. Dr. Wesley er ny assisterende professor ved University of Kentucky (UK) College of Medicine. De aktiviteter, der foreslås i denne pris, bygger på Dr. Wesleys baggrund inden for neuroimaging og stofmisbrugsforskning og vil give ham mulighed for at nå disse specifikke kortsigtede mål: Bliv ekspert i (1) klinisk farmakologi og (2) ikke-invasiv hjernestimuleringsforskning , og forbedre/udvikle hans (3) viden om ansvarlig udførelse af forskning, (4) færdigheder til videnskabelig kommunikation og bevillingsskrivning og (5) evne til at styre et uafhængigt forskningsprogram. UK har adskillige fakulteter og projekter med fokus på forskning i stofmisbrug og er et ideelt miljø for Dr. Wesley til med succes at gennemføre denne pris. Dr. Wesley har samlet et fremragende mentorhold bestående af Dr. Josh Lile (Mentor), som driver et succesfuldt NIH-finansieret klinisk farmakologi-forskningsprogram i Storbritannien og Dr. Mark George (Co-Mentor) og Colleen A. Hanlon fra Brain Stimulation Laboratory ved Medical University of South Carolina, Sammen vil de vejlede og føre tilsyn med Dr. Wesleys træning i klinisk farmakologi, hjernestimulering og videnskabelig kommunikation og bevillingsskrivning. Dr. Wesley har foreslået at deltage i en række formelle klasser, laboratorieudvekslinger og forskningsseminarer/møder, der vil hjælpe ham med at nå målene med denne pris.

Det foreslåede forskningsprojekt er nyt, innovativt og stringent. Det vil kombinere den akutte administration af Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), den vigtigste psykoaktive ingrediens i cannabis, med hjernestimulering og neuroimaging for at undersøge rollen af ​​den dorsale laterale præfrontale cortex (DLPFC) og forbundne hjerneområder i beslutningstagning med nedsat medicin processer. Specifikt vil transkraniel magnetisk stimulation (TMS) blive brugt til at hæve eller sænke DLPFC-funktionaliteten efter administration af THC i randomiserede, dobbeltblindede, placebo- og sham-kontrollerede eksperimenter.

Mål 1 vil teste hypoteserne om, at excitatorisk TMS (forøger DLPFC-funktionalitet; Exp. 1) vil dæmpe, hvorimod hæmmende TMS (sænker DLPFC-funktionalitet; Exp.2) vil forstærke de forringende virkninger af THC på undersøgelsesresultater.

Mål 2 vil bruge neuroimaging til at teste hypotesen om, at individuelle forskelle i hjernestruktur og funktion forudsiger de specifikke og/eller kombinerede effekter af THC og TMS på undersøgelsesresultater. Resultater fra dette projekt vil forbedre efterforskerens forståelse af de mekanismer, der er involveret i cannabis-hæmmet beslutningstagning, hvilket vil informere CUD-ledelsen og adressere en voksende folkesundhedsbekymring.