Neuronowe mechanizmy podejmowania decyzji z upośledzeniem kannabinoidów u wschodzących dorosłych

Ta nagroda za rozwój kariery mentorskiej (K01) umożliwi dr Michaelowi J. Wesleyowi osiągnięcie długoterminowego celu, jakim jest zostanie niezależnym badaczem z programem badań klinicznych badającym zaburzenia związane z używaniem konopi indyjskich (CUD) u wschodzących dorosłych, co jest obecnie finansowane przez NIDA priorytet. Dr Wesley jest nowym adiunktem w Kolegium Medycznym Uniwersytetu Kentucky (Wielka Brytania). Działania proponowane w tej nagrodzie opierają się na doświadczeniu dr Wesleya w neuroobrazowaniu i badaniach nad nadużywaniem narkotyków i pozwolą mu osiągnąć te konkretne cele krótkoterminowe: Zostać ekspertem w (1) farmakologii klinicznej i (2) badaniach nad nieinwazyjną stymulacją mózgu oraz poszerzyć/rozwinąć jego (3) wiedzę na temat odpowiedzialnego prowadzenia badań, (4) umiejętności komunikacji naukowej i pisania grantów oraz (5) umiejętność zarządzania niezależnym programem badawczym. Wielka Brytania ma liczne wydziały i projekty koncentrujące się na badaniach nad nadużywaniem narkotyków i jest idealnym środowiskiem dla dr Wesleya do pomyślnego ukończenia tej nagrody. Dr Wesley zebrał znakomity zespół mentorów składający się z dr Josha Lile'a (mentora), który z powodzeniem prowadzi finansowany przez NIH program badań farmakologii klinicznej w Wielkiej Brytanii oraz dr. Mark George (współprowadzący) i Colleen A. Hanlon z Laboratorium Stymulacji Mózgu na Uniwersytecie Medycznym Południowej Karoliny, razem będą prowadzić i nadzorować szkolenie dr Wesleya w zakresie farmakologii klinicznej, stymulacji mózgu oraz komunikacji naukowej i pisania grantów. Dr Wesley zaproponował udział w serii formalnych zajęć, wymian laboratoryjnych i seminariów/spotkań badawczych, które pomogą mu w realizacji celów tej nagrody.

Proponowany projekt badawczy jest nowatorski, innowacyjny i rygorystyczny. Połączy ostre podawanie Δ9-tetrahydrokanabinolu (THC), głównego psychoaktywnego składnika konopi indyjskich, ze stymulacją mózgu i neuroobrazowaniem w celu zbadania roli grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC) i połączonych obszarów mózgu w podejmowaniu decyzji z zaburzeniami narkotykowymi procesy. W szczególności przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) zostanie wykorzystana do podniesienia lub obniżenia funkcjonalności DLPFC po podaniu THC w randomizowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo i pozorowanych eksperymentach.

Cel 1 przetestuje hipotezy, że pobudzający TMS (podnoszący funkcjonalność DLPFC; Dow. 1) osłabi, podczas gdy hamujący TMS (obniżający funkcjonalność DLPFC; Dow. 2) wzmocni osłabiający wpływ THC na wyniki badania.

Cel 2 wykorzysta neuroobrazowanie do przetestowania hipotezy, że indywidualne różnice w strukturze i funkcji mózgu przewidują specyficzny i/lub połączony wpływ THC i TMS na wyniki badania. Wyniki tego projektu poprawią zrozumienie przez badacza mechanizmów zaangażowanych w proces decyzyjny upośledzony przez konopie indyjskie, co dostarczy informacji kierownictwu CUD i rozwiąże rosnący problem zdrowia publicznego.