Uno studio sull'azacitidina per pazienti con MDS int/ad alto rischio e AML-MRC

Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono un gruppo di malattie clonali eterogenee originate da cellule staminali ematopoietiche. I tipi più comuni di leucemia mieloide acuta (AML) sono AML con alterazioni correlate alla mielodisplasia (AML-MRC) e AML-NOS. I pazienti affetti da AML-MRC sono solitamente con emopoiesi patologica multilineare, storia precedente di MDS o anomalie citogenetiche correlate a MDS. Rispetto all'AML-NOS, i pazienti con AML-MRC sono generalmente più anziani, con prognosi sfavorevole dei cambiamenti citogenetici, basso tasso di remissione della chemioterapia e prognosi complessiva peggiore. Le strategie terapeutiche comprendono principalmente farmaci demetilanti, chemioterapia e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche. Lo scopo principale del trattamento è ritardare la progressione della malattia, prolungare la sopravvivenza e persino essere curati.

I cambiamenti epigenetici come la metilazione del DNA e la deacetilazione dell'istone sono stati considerati coinvolti nell'insorgenza e nello sviluppo di MDS. I farmaci di demetilazione, come la 5-azacitidina (AZA) e la 5-aza-2-deossicitidina (decitabina), possono inibire la DNA metiltransferasi, ridurre l'eccessiva metilazione dei geni oncosoppressori, promuovere la differenziazione cellulare e l'apoptosi e svolgere un ruolo antitumorale. I farmaci di demetilazione sono una terapia importante per i pazienti affetti da SMD. Rispetto al trattamento di supporto, i farmaci di demetilazione possono ridurre il rischio di progressione della leucemia mieloide acuta e migliorare la sopravvivenza.

Pertanto, abbiamo proposto questo progetto al fine di chiarire ulteriormente il ruolo dell'azacitidina nella terapia per i pazienti affetti da SMD ad alto e medio rischio e AML-MRC, e valutarne l'efficacia clinica, per esplorare le strategie ottimali di trattamento dell'azacitidina per pazienti ad alto rischio e pazienti affetti da MDS e AML-MRC a medio rischio.