Studio su pembrolizumab e chemioterapia a singolo agente come trattamento di prima linea per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 2

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono avere più di 18 anni al momento della diagnosi
2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente
3. ECOGPS 2
4. Stadiazione clinica della malattia IIIc o IV.

4A. Per i pazienti con malattia in stadio IIIc, i pazienti non sono idonei o rifiutano il trattamento standard con doppia chemioterapia e radiazioni al platino.

4b. Per i pazienti con malattia in stadio IV, la chemioterapia a base di platino non è appropriata, considerata non sicura dal medico curante o rifiutata dal paziente

4C. Il lavoro di laboratorio di screening deve soddisfare i seguenti parametri:

4Ca. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000/mm3

4Cb. Conta piastrinica ≥100.000/mm3

4cc. CrCl>50 (se deve essere offerto pemetrexed)

4Cd. AST e ALT ≤ 2,5 x ULN

4D. Sono ammissibili i pazienti con piccole metastasi cerebrali asintomatiche

4E. Le donne in età fertile devono risultare negative ai test di gravidanza (urina o sangue) e accettare di utilizzare una contraccezione efficace. La contraccezione praticabile deve essere utilizzata dopo lo screening dello studio, prima dell'inizio della chemioterapia e per tutta la durata del trattamento attivo nello studio.

Il potenziale non fertile è definito come (per ragioni diverse da quelle mediche): -Amenorrea >2 anni

• Amenorroica da <2 anni e valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione pre-studio (screening)

• Post isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube. In caso contrario, il paziente deve essere disposto a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

  4F. I partecipanti devono leggere o essere letti e spiegati gli scopi dello studio e firmare una dichiarazione di consenso informato prima della partecipazione. Coloro che non leggono o non capiscono l'inglese sono idonei e possono essere acconsentiti secondo i regolamenti istituzionali.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con anamnesi di condizioni autoimmuni con le seguenti eccezioni consentite: alopecia, vitiligine, artrite reumatoide, psoriasi/artrite psoriasica, tiroidite di Hashimoto
2. Pazienti in trattamento con farmaci immunosoppressori, compresi gli steroidi (se le dosi superano l'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno). Sono accettabili brevi cicli di steroidi sospesi prima dell'inizio del trattamento.
3. Pazienti con malattie sistemiche cardiovascolari, epatiche o renali che precluderebbero l'uso di chemioterapia e/o immunoterapia secondo lo sperimentatore curante.
4. Il paziente non deve partecipare a studi clinici che implichino altre terapie sperimentali durante il trattamento in studio
5. Donne che sono attualmente incinte o che allattano
6. - Pazienti con qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica concomitante ritenuta inappropriata per l'ingresso nello studio secondo lo sperimentatore.
7. Metastasi cerebrali sintomatiche non trattate. I pazienti con metastasi cerebrali trattate possono essere considerati idonei dopo il completamento della radiazione se gli steroidi sono stati ridotti gradualmente a meno dell'equivalente di 10 mg di prednisone.
8. Infezione attiva che richiede antibiotici EV