Trattamenti sperimentali per COVID-19 nel Tertiary Care Hospital del Pakistan

Titolo lungo: Ruolo di diversi trattamenti sperimentali da soli o in combinazione per il trattamento di COVID-19 moderato, grave e critico in aggiunta al trattamento standard; Uno studio in aperto di fase 2 Fase clinica: braccio multiplo, in aperto di fase 2 Condotto da: Dipartimento di pneumologia e terapia intensiva; Ospedale militare degli Emirati Arabi Uniti. Dimensione del campione: 600 Popolazione dello studio: pazienti ricoverati con COVID-19 di età compresa tra ≥18 anni e 80 anni con malattia critica da moderata a grave Durata dello studio: dal 1° aprile 2020 al 31 luglio 2020 Disegno dello studio: questo studio di fase 2 in aperto valuterà il efficacia e sicurezza delle seguenti opzioni di trattamento 1. Trattamento standard inclusi gli steroidi 2. Plasma exchange terapeutico in aggiunta al trattamento standard 3. Plasma exchange terapeutico in combinazione con Convalescent Plasma in aggiunta al trattamento standard 4. Tocilizumab in aggiunta al trattamento standard 5. Remdesivir da solo o in combinazione con Plasma exchange terapeutico in aggiunta al trattamento standard 6. Terapia con cellule staminali mesenchimali in combinazione con altri trattamenti sperimentali in aggiunta al trattamento standard Definizioni operative

1. Malattia moderata:

   Caso positivo di COVID-19 con infiltrati polmonari <50% dei campi polmonari totali alla radiografia del torace/opacità periferiche a vetro smerigliato (GGO) alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) torace ma nessuna evidenza di ipossiemia.

2. Malattia grave:

   Polmonite da COVID-19 con evidenza di ipossiemia (RR > 30/minuto o PaO2 all'emogasanalisi < 80 mmHg o PaO2/FiO2 (rapporto PF) < 300 o infiltrati polmonari > 50% del campo polmonare).

3. Malattia critica:

   Polmonite da COVID-19 con evidenza di insufficienza respiratoria (PaO2 < 60 mmHg) o sindrome da disfunzione multiorgano (MODS) misurata mediante valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo (punteggio SOFA) > 10 o shock settico (pressione sistolica inferiore a 90 o inferiore a 40 mm Hg rispetto al basale in caso di ipertensione o diuresi < 0,5 ml/kg/ora). Età, sesso, comorbilità, data dei sintomi, fonte dell'infezione, tipo di ricovero Punteggio SOFA, stato clinico, segni vitali tra cui temperatura, frequenza respiratoria, saturazione di ossigeno, fabbisogno di ossigeno , Emocromo completo (CBC) con conta dei neutrofili, conta dei linfociti, proteine ​​C-reattive (CRP), imaging del torace (TC o radiografia), posizione e stato in ospedale

4. Tempesta di rilascio di citochine (CRS):

Criteri diagnostici della sindrome da rilascio di citochine (CRS) La CRS è definita come febbre uguale o superiore a 100 F che persiste > 48 ore in assenza di infezione batterica documentata e QUALSIASI dei seguenti in presenza di malattia moderata, grave o critica

1. Ferritina >1000 mcg/L e in aumento nelle ultime 24 ore
2. Ferritina >2000 mcg/L in pazienti che richiedono ossigeno ad alto flusso o ventilazione

3. Linfopenia <800 cellule/ul o percentuale di linfociti <20% e due dei seguenti

   1. Ferritina >700 mcg/mL e in aumento nelle ultime 24 ore
   2. LDH > 300 UI (riferimento 140-250 UI/L) e in aumento nelle ultime 24 ore
   3. D-Dimero >1000ng/mL (o >1mcg/ml) e aumento nelle ultime 24 ore
   4. CRP >70 mg/L (o >10 hsCRP) e aumento nelle ultime 24 ore, in assenza di infezione batterica
   5. Se uno qualsiasi dei precedenti 3 si presenta al momento dell'ammissione, non è necessario documentare l'aumento

5. Trattamento standard: secondo le linee guida istituzionali per la gestione del COVID-19, tutti i pazienti con COVID-19 moderato, grave e critico hanno ricevuto un protocollo standard di aspirina, anticoagulanti, profilassi dell'ulcera, proning da svegli (se PaO2 <80 mmHg) e corticosteroidi. Tutti i pazienti con CRS hanno ricevuto Metilprednisolone 1 mg/kg indipendentemente dalla gravità della malattia. 6. Plasma exchange terapeutico (TPE) Plasma exchange terapeutico: 1-1,5 plasma exchange al giorno (1-5 sessioni) con liquido sostitutivo Plasma fresco congelato (FFP) (volume intero) a 70 pazienti consenzienti di malattia moderata, grave e critica con evidenza di CRS dopo aver spiegato il ruolo sperimentale di questa terapia. Il TPE verrà somministrato in aggiunta al trattamento standard a 70 pazienti in modo casuale. Complicanze correlate a TPE da documentare 7. Recupero Recupero da definire mediante riduzione della condizione del paziente da grave a moderata, o da moderata a lieve, più almeno 2 dei seguenti; Ferritina sierica < 1000 ug/ml (e tendenza decrescente in due giorni consecutivi), normalizzazione LDH sierica, riduzione della proteina C-reattiva > 50% (e tendenza decrescente in due giorni consecutivi), ALC > 1000 e PT/APTT normalizzazione.