Uno studio randomizzato che indaga la proporzionalità della dose orale di desmetramadolo e l'effetto del cibo in soggetti umani normali

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine sani con segni vitali come segue allo screening: pressione arteriosa sistolica > 90 mm Hg e < 140 mm Hg; pressione arteriosa diastolica > 40 mm Hg e < 90 mm Hg; polso da 40 a 99 battiti al minuto; frequenza respiratoria da 12 a 24 respiri al minuto.
2. Età da 19 a 55 anni.
3. In grado e disposto a dare il consenso informato
4. In grado di rispettare tutte le procedure di studio.

5. Se femmina, non deve essere in età fertile o deve accettare di utilizzare una o più delle seguenti forme di contraccezione dallo screening, durante lo studio e per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio: ormonale (ad es. orale, transdermico, intravaginale, implantare o iniezione per 3 mesi); doppia barriera (ad es. preservativo o diaframma con spermicida); dispositivo intrauterino (IUD) o sistema (IUS) (per 3 mesi); partner vasectomizzato (minimo 6 mesi); o l'astinenza.

   I risultati di laboratorio dello screening devono rientrare nell'intervallo normale per unità di ricerca clinica: sodio sierico, potassio, calcio, azotemia, creatinina, ALT, AST, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, glucosio (casuale), albumina, proteine ​​totali, globuli bianchi e differenziale, emoglobina, e piastrine. Inoltre PT e PTT devono essere < 1,2 ULN.

6. Elettrocardiogramma (ECG) senza anomalie clinicamente significative.

   Analisi delle urine che mostra < +1 glucosio e +1 proteine.

7. Se femmina, deve avere un test di gravidanza negativo allo screening
8. Test delle urine negativo per sostanze d'abuso, compresi gli oppiacei, secondo gli standard dell'unità di farmacologia clinica allo screening e al check-in clinico.
9. Test sierologici negativi per HIV, antigene di superficie dell'epatite B e anticorpi contro il virus dell'epatite C.
10. Peso > 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m (inclusi).
11. Non fumatore di tabacco da almeno 3 mesi e test continine urinario negativo.

Criteri di esclusione:

1. Temperatura orale > 38°C o malattia in corso.
2. Storia di convulsioni, epilessia o aumento riconosciuto del rischio di convulsioni (ad es. Trauma cranico, disturbi metabolici, astinenza da alcol o droghe).
3. Storia di cirrosi o evidenza di laboratorio di malattia epatica.
4. Dopo aver subito la rimozione della cistifellea.
5. Uso di alcol entro 24 ore dal giorno -1 fino alla fine dello studio; e pompelmo, agrumi correlati al pompelmo (ad es. arance di Siviglia, pomelo) o succo di pompelmo o succhi correlati al pompelmo entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio e fino alla fine dello studio.
6. Storia di precedente anafilassi, grave reazione allergica a tramadolo, codeina o altri farmaci oppioidi.
7. Qualsiasi altra malattia acuta o cronica instabile che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco in studio come determinato dal ricercatore principale in dialogo con lo Sponsor Medical Monitor.
8. Le femmine non devono essere attualmente in gravidanza o in allattamento.
9. È improbabile che rispetti il ​​protocollo dello studio.
10. Abuso noto o sospetto di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi.
11. Ricevuto un altro agente sperimentale entro 4 settimane dal Giorno -1 o entro cinque emivite dal Giorno -1, a seconda di quale sia il periodo più lungo; o ricevere qualsiasi altro agente sperimentale durante questo studio.
12. Qualsiasi malattia o condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, comprometta la capacità del soggetto di completare lo studio. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche, geografiche o mediche che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero compromettere il rispetto degli obiettivi e delle procedure del presente protocollo o oscurare l'interpretazione dei dati sperimentali.