Studio sulla Sicurezza, Farmacocinetica ed Efficacia Preliminare della Tafenoquina in Bambini Papua Nuova Guinea con Malaria non Complicata

Questo è uno studio in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la disposizione farmacocinetica e l'efficacia preliminare della tafenoquina, quando somministrata in concomitanza come parte di un regime di cura radicale con due terapie di combinazione a base di artemisinina in bambini papuani con malaria non complicata. Questo studio rappresenta la seconda parte di un'indagine multiphase della tafenoquina in bambini della Papua Nuova Guinea (Studio 1: NCT07052162). In questo studio, i bambini di età compresa tra 2 e 12 anni saranno idonei per l'inclusione nello studio a condizione che abbiano malaria non complicata (P. falciparum e/o P. vivax; confermata da test diagnostico rapido e/o microscopia), attività G6PD normale (>70% di attività enzimatica tramite SD Biosensor), nessuna evidenza di malaria grave, nessuna comorbilità significativa e nessuna storia di precedente ipersensibilità agli 8-aminochinolini, all'artemetere-lumefantrina o alla diidroartemisinina-piperachina. Tutti i partecipanti saranno ricoverati presso l'Alexishafen Health Centre per le prime 24 ore dello studio, per facilitare il prelievo di sangue e il monitoraggio clinico. Dopo il ricovero, verranno raccolti i dati demografici di base e l'anamnesi medica, e i partecipanti saranno sottoposti a una valutazione clinica completa per stabilire gli indici di sicurezza basali. I 60 partecipanti saranno quindi randomizzati 1:1 per ricevere i) una dose singola di TQ da 10 mg/kg somministrata con la prima dose del regime di trattamento con artemetere-lumefantrina (Coartem®; ARM 1,7 mg/kg e LUM 10 mg/kg, due volte al giorno per 3 giorni) con acqua e un pasto a basso contenuto di grassi (a meno che non sia indicato diversamente nello Studio 1), oppure ii) una dose singola di TQ da 10 mg/kg somministrata con la prima dose di diidroartemisinina-piperachina (Eurartesim®; DHA 2,5 mg/kg e fosfato di PQ 20 mg/kg, una volta al giorno per 3 giorni) con acqua e un pasto a basso contenuto di grassi (a meno che non sia indicato diversamente nello Studio 1). Per l'analisi farmacocinetica, a ciascun partecipante verrà assegnato un programma di campionamento randomizzato con campioni di sangue secco per l'analisi farmacocinetica eseguita in 6 dei 15 tempi previsti (2, 4, 8, 12, 18, 24, 38 e 48 ore, Giorni 3, 4, 7, 14, 28, 42 e 56). Ad ogni tempo assegnato, verranno raccolti campioni da 0,5 mL tramite puntura del dito con cinque gocce di sangue da 50 µL depositate su cartoncini Whatman Protein 903 per l'analisi del sangue secco. Il sangue rimanente verrà raccolto in anticoagulante eparina di litio. Sia i campioni di sangue secco che quelli di plasma verranno raccolti in tutti i tempi per le analisi farmacocinetiche. Una revisione standardizzata, inclusi questionari sugli effetti avversi e il monitoraggio clinico (emoglobina, metaemoglobina, conteggio dei reticolociti, strisci di sangue per malaria) verrà condotta in tutti i tempi di follow-up giornalieri (Giorni 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14, 28, 42, 56 e 84). I test di sicurezza (test di funzionalità epatorenale (ALT, bilirubina totale, creatinina), emoglobina, analisi delle strisce reattive delle urine e tracciato elettrocardiografico, verranno eseguiti a 4, 24 ore e nei Giorni 3, 7 e 28.

L'obiettivo primario dello studio è caratterizzare il profilo farmacocinetico della TQ (e del suo metabolita primario) nei bambini della Papua Nuova Guinea.

Gli obiettivi secondari includono:

1. Valutare la sicurezza della TQ nei bambini della Papua Nuova Guinea.
2. Valutare l'efficacia preliminare nella prevenzione delle recidive della TQ somministrata con artemetere-lumefantrina.
3. Valutare l'efficacia preliminare nella prevenzione delle recidive della TQ somministrata con diidroartemisinina-piperachina.
4. Valutare la tollerabilità della TQ nei bambini della Papua Nuova Guinea.

Gli investigatori ipotizzano che:

1. Una singola dose di TQ da 10 mg/kg sia sicura ed efficace per l'uso in bambini con malaria non complicata.
2. La TQ non abbia effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di artemetere, lumefantrina o dei loro metaboliti.
3. Le compresse tagliate o frantumate non saranno ben tollerate, sebbene la tollerabilità migliorerà con la somministrazione di compresse intere o compresse dispersibili.