Ventilazione non invasiva e Dex negli adulti gravemente malati (inDEX)

1. SFONDO:

   La ventilazione non invasiva (NIV) è un intervento salvavita per i pazienti con insufficienza respiratoria acuta (IRA). I pazienti possono trovare la NIV intollerabile e alla fine fallire la NIV che richiede l'intubazione e la ventilazione meccanica invasiva (IMV). La sedazione può migliorare la tolleranza NIV di un paziente. Tuttavia, questa pratica non è stata adottata dagli intensivisti poiché il rischio di un'eccessiva sedazione con conseguente depressione respiratoria, incapacità di proteggere le vie aeree e necessità involontaria di intubazione sono tutti grandi deterrenti dell'uso di sedativi nella NIV. Le attuali linee guida mancano di raccomandazioni su quale sedativo, se del caso, dovrebbe essere usato durante la NIV a causa della scarsità di dati affidabili. La dexmedetomidina (dex) è un sedativo relativamente nuovo. Promuove lo stato di veglia del paziente, non ha alcun effetto sul drive respiratorio, ha importanti proprietà analgesiche e, se confrontato con gli agonisti del recettore dell'acido γ-aminobutirrico come le benzodiazepine, riduce il delirio. È stato raccomandato l'uso di Dex al posto delle benzodiazepine per la sedazione durante l'IMV negli adulti in condizioni critiche, in particolare se il delirium preclude lo svezzamento.

2. IPOTESI:

   Ipotizziamo che la dexmedetomidina, rispetto al placebo, riduca il fallimento della NIV negli adulti ospedalizzati con insufficienza respiratoria acuta e agitazione o intolleranza alla NIV.

3. OBIETTIVI:

   Valutare la fattibilità di valutare se la dexmedetomidina rispetto al placebo si traduce in una riduzione dell'insufficienza ventilatoria non invasiva nei pazienti ricoverati in ospedale con insufficienza respiratoria acuta. Ciò informerà successivamente un processo ampio, pragmatico e potenziato per affrontare definitivamente la questione.

4. METODI

4.1 Disegno dello studio: lo studio inDEX è uno studio d'avanguardia pragmatico, internazionale, multicentrico, stratificato, randomizzato, a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllato con placebo. I pazienti, i ricercatori, il team sanitario, i raccoglitori di dati, i valutatori dei risultati e lo statistico saranno ciechi rispetto ai bracci di prova.

4.2 Assegnazione e randomizzazione: i coordinatori della ricerca locale (RC) randomizzeranno i pazienti idonei in un'allocazione fissa 1:1 utilizzando blocchi di dimensioni variabili non divulgate di quattro, sei o otto. La randomizzazione sarà ottenuta utilizzando una sequenza di numeri casuali preparata da uno statistico indipendente. Lo statistico indipendente avrà accesso alla sequenza numerica casuale e sarà fornita al farmacista ricercatore. Su richiesta del coordinatore locale della ricerca, il farmacista ricercatore fornirà al team di assistenza placebo o dexmedetomidina, secondo il programma di randomizzazione. 4.3 Accecamento: sia la dexmedetomidina che il normale placebo salino saranno somministrati come infusione continua. Ridurre al minimo i bias di prestazioni e accertamento e mantenere l'accecamento di pazienti, ricercatori, personale clinico e RC; un farmacista ricercatore, che non è coinvolto nella valutazione dei risultati del paziente o nella cura del paziente, preparerà le sacche per infusione. La titolazione della velocità di infusione per entrambi i bracci seguirà un identico algoritmo di titolazione basato sul volume. Nonostante gli sforzi di accecamento ottimali, è possibile che il team di assistenza sia in grado di determinare chi sta ricevendo dexmedetomidina in base al miglioramento della tolleranza NIV e/o alla diminuzione della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. Tuttavia, i cointerventi possono anche migliorare la tolleranza e possono certamente causare una riduzione della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna.