Ikke-invasiv ventilasjon og Dex hos kritisk syke voksne (inDEX)

1. BAKGRUNN:

   Non-invasiv ventilasjon (NIV) er en livreddende intervensjon for pasienter med akutt respirasjonssvikt (ARF). Pasienter kan finne NIV utålelig og til slutt mislykkes NIV som krever intubasjon og invasiv mekanisk ventilasjon (IMV). Sedasjon kan forbedre en pasients NIV-toleranse. Denne praksisen har imidlertid ikke blitt tatt i bruk av intensivister, da risikoen for oversedasjon som resulterer i respirasjonsdepresjon, manglende evne til å beskytte luftveiene og utilsiktet behov for intubasjon er alle store avskrekkende midler for bruk av beroligende midler ved NIV. Gjeldende retningslinjer mangler anbefalinger om hvilket beroligende middel, om noe i det hele tatt, bør brukes under NIV på grunn av mangel på pålitelige data. Dexmedetomidin (dex) er et relativt nytt beroligende middel. Det fremmer pasientens våkenhet, har ingen effekt på respirasjonsdriften, har viktige smertestillende egenskaper, og sammenlignet med γ-aminosmørsyrereseptoragonister som benzodiazepiner, reduserer det delirium. Dex har blitt anbefalt å bruke fremfor benzodiazepiner for sedasjon under IMV hos kritisk syke voksne, spesielt hvis delirium hindrer avvenning.

2. HYPOTESE:

   Vi antar at dexmedetomidin, sammenlignet med placebo, reduserer NIV-svikt hos sykehusinnlagte voksne med akutt respirasjonssvikt og agitasjon eller NIV-intoleranse.

3. MÅL:

   For å evaluere muligheten for å vurdere om deksmedetomidin sammenlignet med placebo resulterer i en reduksjon av ikke-invasiv ventilasjonssvikt hos pasienter innlagt på sykehus med akutt respirasjonssvikt. Dette vil deretter informere en stor, pragmatisk, drevet rettssak for å definitivt ta opp spørsmålet.

4. METODER

4.1 Studiedesign: inDEX-studien er en pragmatisk, internasjonal, multisentrert, stratifisert, randomisert, parallell-gruppe, dobbeltblind, placebokontrollert forkantstudie. Pasienter, etterforskere, helseteam, datainnsamlere, resultatbedømmere og statistikeren vil bli blindet for prøvearmer.

4.2 Tildeling og randomisering: Lokale forskningskoordinatorer (RC) vil randomisere kvalifiserte pasienter i en fast 1:1-allokering ved å bruke ikke avslørte variable blokkstørrelser på fire, seks eller åtte. Randomiseringen vil bli oppnådd ved hjelp av en tilfeldig tallsekvens utarbeidet av en uavhengig statistiker. Den uavhengige statistikeren vil ha tilgang til den tilfeldige tallsekvensen, og den vil bli gitt til forskningsfarmasøyten. På forespørsel fra den lokale forskningskoordinatoren vil forskningsfarmasøyten gi omsorgsteamet enten placebo eller dexmedetomidin, i henhold til randomiseringsplanen. 4.3 Blinding: Både dexmedetomidin og normal saltvannsplacebo vil bli gitt som kontinuerlig infusjon. For å minimere ytelses- og konstateringsskjevheter, og opprettholde blinding av pasienter, etterforskere, klinisk personale og RC-er; en forskningsfarmasøyt, som ikke er involvert i vurdering av pasientresultater eller pasientbehandling, vil forberede infusjonsposer. Titrering av infusjonshastigheten for begge armer vil følge en identisk volumbasert titreringsalgoritme. Til tross for optimal blindinnsats, er det mulig at omsorgsteamet kan avgjøre hvem som får dexmedetomidin basert på forbedring i NIV-toleranse og/eller reduksjon i hjertefrekvens og blodtrykk. Imidlertid kan kointervensjonene også forbedre toleransen, og kan sikkert føre til en reduksjon i hjertefrekvens og blodtrykk.