Studio introduttivo sulla sicurezza di un farmaco riproposto aggiunto alla combinazione di Len Plus Pem

Criterio di inclusione:

1. Donna, di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso informato, che ha una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma endometriale, istologia endometrioide, che non è MSI-H o dMMR).
2. Evidenza documentata di EC avanzato (stadio III o IV) o ricorrente.
3. Deve avere una recidiva o essere progredito con un regime chemioterapico contenente platino e non essere candidato a chirurgia curativa o radioterapia
4. Ha un campione di biopsia del tumore storico o fresco per la conferma dello stato di riparazione del mismatch (MMR) come non MSI-H o dMMR.
5. Ha una malattia misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1).
6. È candidato all'inizio del trattamento con il regime combinato di Keytruda più Lenvima (Len+Pem) OPPURE ATTUALMENTE RICEVE un regime tollerato di Len+Pem alle dosi specificate come regime Len+Pem (per etichettatura luglio 2021)
7. Aspettativa di vita di 12 settimane o più.
8. - Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
9. Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA inferiore o uguale a 150/90 mmHg allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima del Ciclo 1 Giorno 1.
10. Funzionalità renale adeguata definita come creatinina inferiore o uguale a 1,5 × ULN (limite superiore della norma) o clearance della creatinina calcolata maggiore o uguale a 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault con livelli di creatinina superiori a 1,5 × ULN.

Ulteriori dettagli su richiesta.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali: la malattia del SNC precedentemente trattata deve essere asintomatica e non richiede steroidi. Le metastasi cerebrali devono essere asintomatiche, completamente trattate e stabili e non richiedere steroidi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
2. Ha carcinosarcoma (tumore mulleriano misto maligno), carcinoma sieroso, leiomiosarcoma endometriale e sarcomi stromali endometriali.
3. - Ha fallito il trattamento con lenvatinib + pembrolizumab nelle linee terapeutiche precedenti.
4. Fatta eccezione per l'autorizzazione all'uso continuativo di Len+Pem, il protocollo esclude i pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento antitumorale precedente entro 28 giorni (o 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia il più breve) o qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose dei farmaci oggetto dello studio. Tutte le tossicità acute correlate a trattamenti precedenti devono essere risolte a Grado inferiore o uguale a 1.
5. I partecipanti devono essersi ripresi adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanze derivanti da interventi chirurgici importanti prima dell'inizio della terapia.
6. I partecipanti con proteinuria superiore a 1+ all'analisi delle urine saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I partecipanti con proteine ​​​​urinarie maggiori o uguali a 1 g / 24 ore non saranno idonei.
7. Malassorbimento gastrointestinale, anastomosi gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci in studio
8. Preesistente fistola gastrointestinale o non gastrointestinale di grado 3 maggiore o uguale (>=).
9. Presenta evidenza radiografica di una maggiore invasione/infiltrazione dei vasi sanguigni.
10. - Presenta sanguinamento tumorale clinicamente significativo entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

Ulteriori dettagli su richiesta.