Sicherheits-Lead-in-Studie eines umfunktionierten Medikaments, das der Kombination von Len plus Pem hinzugefügt wurde

Einschlusskriterien:

1. Weiblich, 18 Jahre und älter zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung, die eine histologisch bestätigte Diagnose eines Endometriumkarzinoms, Endometriumhistologie hat, die nicht MSI-H oder dMMR ist).
2. Dokumentierter Nachweis einer fortgeschrittenen (Stadium III oder IV) oder rezidivierenden EC.
3. Muss ein Rezidiv haben oder unter einer platinhaltigen Chemotherapie fortschreiten und sind keine Kandidaten für eine kurative Operation oder Bestrahlung
4. Hat eine historische oder frische Tumorbiopsieprobe zur Bestätigung des Status der Mismatch-Reparatur (MMR) als nicht MSI-H oder dMMR.
5. Hat eine messbare oder auswertbare Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1).
6. Ist ein Kandidat für den Beginn der Behandlung mit dem kombinierten Regime von Keytruda plus Lenvima (Len+Pem) ODER ERHÄLT DERZEIT EIN verträgliches Regime von Len+Pem mit den als Len+Pem-Regime angegebenen Dosen (gemäß Kennzeichnung Juli 2021)
7. Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr.
8. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.
9. Angemessen kontrollierter Blutdruck (BP) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente, definiert als BP kleiner oder gleich 150/90 mmHg beim Screening und keine Änderung der blutdrucksenkenden Medikamente innerhalb von 1 Woche vor Zyklus 1 Tag 1.
10. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder berechnete Kreatinin-Clearance größer oder gleich 40 ml/min gemäß der Formel von Cockcroft und Gault mit Kreatininspiegeln größer als 1,5 × ULN.

Weitere Details auf Anfrage.

Ausschlusskriterien:

1. Hirnmetastasen: Eine zuvor behandelte ZNS-Erkrankung muss asymptomatisch sein und erfordert keine Steroide. Hirnmetastasen müssen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung asymptomatisch, vollständig behandelt und stabil sein und keine Steroide erfordern.
2. Hat Karzinosarkom (bösartiger gemischter Müller-Tumor), seröses Karzinom, endometriales Leiomyosarkom und endometriale Stromasarkome.
3. Hat die Behandlung mit Lenvatinib + Pembrolizumab in früheren Therapielinien versagt.
4. Abgesehen von der Erlaubnis zur fortgesetzten Anwendung von Len+Pem schließt das Protokoll Patienten aus, die innerhalb von 28 Tagen (oder dem Fünffachen der Halbwertszeit, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) eine andere Krebsbehandlung oder innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlung ein Prüfpräparat erhalten haben erste Dosis der Studienmedikamente. Alle akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen müssen auf Grad kleiner oder gleich 1 aufgelöst werden.
5. Die Teilnehmer müssen sich vor Beginn der Therapie angemessen von Toxizitäten und/oder Komplikationen durch größere Operationen erholt haben.
6. Teilnehmer mit mehr als 1+ Proteinurie bei der Urinanalyse werden einer 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Beurteilung der Proteinurie unterzogen. Teilnehmer mit einem Proteingehalt im Urin von mindestens 1 g/24 Stunden sind nicht teilnahmeberechtigt.
7. Gastrointestinale Malabsorption, gastrointestinale Anastomose oder jede andere Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte
8. Hat eine vorbestehende gastrointestinale oder nicht-gastrointestinale Fistel größer oder gleich (>=) Grad 3.
9. Hat röntgenologische Beweise für eine größere Invasion/Infiltration von Blutgefäßen.
10. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine klinisch signifikante Tumorblutung.

Weitere Details auf Anfrage.