Inibitore PD-1 combinato con decitabina seguito da ASCT come terapia di seconda linea per il linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere conferma istologica di linfoma di Hodgkin classico (HL) recidivato o refrattario.
2. dai 18 ai 65 anni.
3. I soggetti con linfoma devono avere almeno una lesione misurabile > 1 cm come definito dai criteri di risposta del linfoma.
4. Corretto funzionamento dei principali organi: 1) Il valore assoluto dei neutrofili (≥1×10^9/L); 2) conta piastrinica (≥75×10^9/L); 3) Creatinina sierica <1,5 volte il limite superiore normale (ULN); 4) Bilirubina totale sierica < 1,5 volte ULN; 5) Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 volte ULN; 6) Creatinina sierica (Cr) ≤2 ULN o velocità di filtrazione glomerulare ≥40 ml/min; 7) La tirotropina (TSH) o la tiroxina libera (FT4) o la triiodotironina libera (FT3) erano tutte all'interno del range normale (±10%).
5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Valore LVEF misurato mediante ecocardiografia ≥50%.
7. Aspettativa di vita > 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale da linfoma.
2. Pazienti con malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistematico negli ultimi due anni (la terapia ormonale sostitutiva non è considerata un trattamento sistematico, come diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva con tiroxina, disfunzione surrenalica o ipofisaria che richiedono solo dosi fisiologiche di terapia sostitutiva con glucocorticoidi) ); Possono essere arruolati pazienti con malattie autoimmuni che non richiedono un trattamento sistematico entro due anni.
3. Vasculiti sistemiche note, immunodeficienza primaria o secondaria (come infezione da HIV o malattia infiammatoria grave).
4. Donne incinte o che allattano.
5. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
6. Funzione cardiaca compromessa: frazione di eiezione <50% alla scansione MUGA. Intervallo QTc > 450 msec sull'ECG basale. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio; altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione non controllata, aritmie non controllate).
7. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate: Pazienti con un'altra malattia maligna primaria, ad eccezione di quelli che attualmente non richiedono trattamento; fegato acuto o cronico, malattia renale pancreatica o grave; un'altra malattia medica grave e/o pericolosa per la vita.