Sicurezza, tollerabilità ed effetto del trattamento di Belnacasan nei pazienti con COVID-19

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto (o un rappresentante legalmente autorizzato) fornisce il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio
2. Il soggetto comprende e accetta di rispettare le procedure di studio pianificate, incluso l'utilizzo del diario
3. Il soggetto acconsente alla raccolta di tamponi rinofaringei e sangue venoso secondo protocollo

4. Il soggetto è maschio o femmina adulta non incinta di età ≥18 anni al momento del consenso

   UN. Le donne con una storia di mestruazioni devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi, di cui almeno uno altamente efficace, per la durata dello studio, nonché sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio

5. Il soggetto ha un'infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio come determinato dal test RT-PCR prima dell'arruolamento

6. Il soggetto ha evidenza di malattia COVID-19 lieve o moderata da meno di 7 giorni dalla prima insorgenza, con una gravità minima dei sintomi al basale basata sul sistema di punteggio FDA riportato dal paziente definito come segue:

   1. Il soggetto presenta almeno due sintomi comuni di COVID-19 dal seguente elenco: naso chiuso o che cola, mal di gola, tosse, bassa energia o stanchezza, dolori muscolari o muscolari, mal di testa, brividi o brividi, sensazione di caldo o febbre, nausea, vomito, diarrea, mancanza di respiro durante lo sforzo (senza necessità di ossigeno supplementare) con un punteggio pari o superiore a 2, compromissione dell'olfatto o del gusto con un punteggio pari o superiore a 1 OPPURE
   2. Il soggetto presenta qualsiasi (cioè almeno un) sintomo di COVID-19 come definito sopra E evidenza clinica di COVID-19 moderato come definito dalla guida della FDA per l'industria (come frequenza respiratoria> 20 respiri al minuto, frequenza cardiaca> 90 battiti al minuto, con saturazione di ossigeno >93% in aria ambiente a livello del mare)
7. Il soggetto presenta un rischio elevato di infiammazione correlata a COVID-19 determinata da almeno una comorbilità, tra cui obesità, diabete, ipertensione, cardiopatia stabile, malattia respiratoria e/o steatosi epatica non grave
8. Le condizioni di salute generali del soggetto sono ritenute idonee per partecipare pienamente e in sicurezza a questo studio come determinato dallo sperimentatore

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi segno clinico indicativo di COVID-19 grave o critico come definito dalle linee guida FDA per l'industria in quel momento, inclusi SpO2 <93% e/o fabbisogno di ossigeno
2. Ricovero ospedaliero per COVID-19, o sua considerazione
3. Livello di assistenza in terapia intensiva e/o ventilazione non meccanica/meccanica e/o integrazione di ossigeno al momento dell'arruolamento
4. Soggetti in gravidanza o allattamento
5. Soggetti che non possono deglutire le compresse

6. Storia di qualsiasi compromissione d'organo preesistente, come:

   1. Malattia renale grave (GFR noto o stimato <30 ml/minuto) o in dialisi
   2. Malattie cardiache non controllate e clinicamente significative come aritmie, angina o insufficienza cardiaca come definite da AHA/ACC Grado C e D
   3. Malattia respiratoria cronica che richiede ossigeno supplementare
   4. Compromissione epatica moderata e grave come definita dal punteggio Child-Pugh Classe B e Classe C
7. Test di funzionalità epatica elevata (determinato da ALT, AST, GGT o ALP > 2 volte il limite superiore della norma e/o bilirubina totale > limite superiore della norma)
8. Storia di malignità o immunodeficienza nei 5 anni precedenti
9. Malattia respiratoria acuta diversa da COVID-19
10. Infezione acuta batterica, virale o fungina (inclusi HIV, epatite B, epatite C)

11. Durante la somministrazione di IP, l'assunzione di farmaci concomitanti proibiti o l'ingestione di cibo che interferisce con l'IP, tra cui:

    1. Farmaci antivirali non correlati a COVID19 come lopinavir, ritonavir, ribavirina o interferone-1β
    2. Agenti immunosoppressivi e antinfiammatori somministrati per via sistemica, diversi dallo standard di cura di base per COVID-19 al momento
    3. Farmaci e alimenti che sono potenti inibitori o induttori di CYP3A4 e/o P-gp, come elencato nella FDA "Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers", compresi i farmaci a base di erbe come l'erba di San Giovanni entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
12. Qualsiasi altra malattia o condizione medica o farmaci concomitanti ritenuti non compatibili o appropriati per la capacità del soggetto di partecipare pienamente e in sicurezza a questo studio come determinato dallo sperimentatore