Veiligheid, verdraagbaarheid en behandelingseffect van Belnacasan bij patiënten met COVID-19

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van enige studieprocedures
2. De proefpersoon begrijpt en stemt ermee in zich te houden aan de geplande onderzoeksprocedures, inclusief het gebruik van het dagboek
3. Proefpersoon stemt in met het volgens protocol afnemen van nasofaryngeale uitstrijkjes en veneus bloed

4. Proefpersoon is mannelijk of niet-zwangere vrouwelijke volwassene ≥18 jaar oud op het moment van toestemming

   A. Vrouwen met een voorgeschiedenis van menstruatie moeten akkoord gaan met het gebruik van twee anticonceptiemethoden, waarvan er ten minste één zeer effectief is, voor de duur van het onderzoek en tijdens het onderzoek aanvullende zwangerschapstests ondergaan

5. De proefpersoon heeft voorafgaand aan de inschrijving een door het laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie, zoals bepaald door middel van een RT-PCR-assay

6. Proefpersoon heeft bewijs van milde of matige COVID-19-ziekte van minder dan 7 dagen vanaf het eerste begin, met minimale ernst van de symptomen bij aanvang op basis van het door de patiënt gerapporteerde FDA-scoresysteem dat als volgt is gedefinieerd:

   1. Proefpersoon vertoont ten minste twee veel voorkomende symptomen van COVID-19 uit de volgende lijst: verstopte neus of loopneus, keelpijn, hoesten, weinig energie of vermoeidheid, spier- of lichaamspijn, hoofdpijn, koude rillingen of rillingen, het warm of koortsig hebben, misselijkheid, braken, diarree, kortademigheid bij inspanning (zonder aanvullende zuurstofbehoefte) met een score van 2 of hoger, reuk- of smaakstoornis met een score van 1 of hoger OF
   2. Proefpersoon vertoont enig (d.w.z. ten minste één) symptoom van COVID-19 zoals hierboven gedefinieerd EN klinisch bewijs van matige COVID-19 zoals gedefinieerd door FDA-richtlijnen voor de industrie (zoals ademhalingsfrequentie >20 ademhalingen per minuut, hartslag >90 slagen per minuut, met zuurstofverzadiging >93% op kamerlucht op zeeniveau)
7. Proefpersoon presenteert zich met een hoog risico op COVID-19-gerelateerde ontsteking bepaald door ten minste één comorbiditeit, waaronder obesitas, diabetes, hypertensie, stabiele hartziekte, luchtwegaandoening en/of niet-ernstige leververvetting
8. De algehele gezondheidstoestand van de proefpersoon wordt geschikt geacht om volledig en veilig deel te nemen aan dit onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

1. Alle klinische tekenen die wijzen op ernstige of kritieke COVID-19 zoals destijds gedefinieerd door de FDA-richtlijnen voor de industrie, inclusief SpO2 <93% en/of zuurstofbehoefte
2. Ziekenhuisopname voor COVID-19, of overweging daarvan
3. ICU-zorgniveau en/of niet-mechanische/mechanische beademing en/of zuurstofsuppletie op het moment van inschrijving
4. Zwangere onderwerpen of onderwerpen die borstvoeding geven
5. Proefpersonen die geen tabletten kunnen slikken

6. Geschiedenis van een reeds bestaande orgaanstoornis, zoals:

   1. Ernstige nierziekte (bekende of geschatte GFR <30 ml/minuut) of dialyse ondergaan
   2. Ongecontroleerde, klinisch significante hartaandoeningen zoals aritmieën, angina pectoris of hartfalen zoals gedefinieerd door AHA/ACC Graad C en D
   3. Chronische ademhalingsziekte die aanvullende zuurstof vereist
   4. Matige en ernstige leverfunctiestoornis zoals gedefinieerd door Child-Pugh-scores Klasse B en Klasse C
7. Verhoogde leverfunctietest (bepaald door ALAT, ASAT, GGT of ALP >2x bovengrens van normaal, en/of totaal Bilirubine > bovengrens van normaal)
8. Geschiedenis van maligniteit of immunodeficiëntie in de afgelopen 5 jaar
9. Andere acute aandoeningen van de luchtwegen dan COVID-19
10. Acute bacteriële, virale of schimmelinfectie (waaronder HIV, hepatitis B, hepatitis C)

11. Terwijl gedoseerd met IP, het innemen van verboden gelijktijdige medicatie of de inname van voedsel dat de IP verstoort, waaronder:

    1. Niet-COVID19-gerelateerde antivirale medicatie zoals lopinavir, ritonavir, ribavirine of interferon-1β
    2. Systemisch toegediende immunosuppressieve en ontstekingsremmende middelen, anders dan de toenmalige standaardbehandeling voor COVID-19
    3. Geneesmiddelen en voedingsmiddelen die krachtige remmers of inductoren zijn van CYP3A4 en/of P-gp, zoals vermeld in FDA "Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers", inclusief kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Alle andere ziekten of medische aandoeningen of gelijktijdige medicatie die als niet verenigbaar of geschikt worden beschouwd voor het vermogen van de proefpersoon om volledig en veilig deel te nemen aan dit onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker